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iPSCs治療濕性AMD,點(diǎn)燃新的希望!

2018-07-13 來(lái)源:協(xié)和眼科資訊  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)嚴重威脅老年人的年齡,發(fā)病率也較高。濕性AMD在黃斑處出現脈絡(luò )膜新生血管(CNV),對RPE造成結構和功能上的損害。目前對AMD的治療方式主要是玻璃體腔內注射抗VEGF藥物,但不能阻止疾病潛在固有的變性進(jìn)程,而當不再注射該藥物時(shí),疾病又很容易復發(fā)。

年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)嚴重威脅老年人的視力,發(fā)病率也較高。濕性AMD在黃斑處出現脈絡(luò )膜新生血管(CNV),對RPE造成結構和功能上的損害。目前對AMD的治療方式主要是玻璃體腔內注射抗VEGF藥物,但不能阻止疾病潛在固有的變性進(jìn)程,而當不再注射該藥物時(shí),疾病又很容易復發(fā)。其他治療方式還包括激光、手術(shù)、光動(dòng)力治療等,但治療效果往往非常有限。干細胞由于具有自我更新、多向分化、組織修復的能力,成為了很多科學(xué)家研究的重點(diǎn)。近日,日本MasayoTakahashi博士的團隊在新英格蘭雜志上發(fā)表了他們利用誘導性多能干細胞(iPSCs)分化出RPE細胞并成功移植給一位AMD的患者2年的隨訪(fǎng)結果。

 
在手術(shù)前,作者對分化的RPE細胞進(jìn)行了詳細的質(zhì)量和安全性評估,通過(guò)全基因組的測序、全基因組甲基化分析、蛋白表達分析等,并利用免疫缺陷的小鼠,證明分化的細胞不具有潛在的致癌性,也證實(shí)了轉染的質(zhì)粒DNA不會(huì )整合到分化細胞的基因組DNA中。在移植術(shù)后的三個(gè)月,作者在患者的右眼內發(fā)現了有功能的RPE細胞,而且隨著(zhù)時(shí)間的延長(cháng),存在有功能RPE細胞的區域在逐漸擴大(圖1)。雖然術(shù)后4周出現了黃斑水腫,但在用藥物控制后,黃斑水腫就再也沒(méi)有加重過(guò)。OCT可見(jiàn)術(shù)前黃斑下有明顯的CNV,而在術(shù)后一年的移植區域,能看見(jiàn)病變明顯的改善(圖2)。在術(shù)后一年也沒(méi)發(fā)現嚴重的并發(fā)癥和其他惡性的疾病,而患者右眼的視力也穩定在0.1,沒(méi)有繼續下降。從中心凹的厚度、視功能的評價(jià)都能證明干細胞移植是有效的。而且患者也沒(méi)再接受過(guò)抗VEGF移植的治療,更為重要的一點(diǎn)是該患者沒(méi)有使用免疫抑制類(lèi)藥物,也沒(méi)有發(fā)生排斥的征象。
 
圖1術(shù)前和手術(shù)移植RPE細胞薄片后各個(gè)階段眼底的表現
 
圖2術(shù)前和手術(shù)移植RPE細胞薄片后1年OCT上的表現
 
本來(lái)另外一個(gè)AMD的患者也要接受干細胞移植治療,但是由于在分化的RPE細胞的DNA里發(fā)現了三個(gè)拷貝數的變異,盡管在小鼠身上實(shí)驗證明是安全的,但出于安全考慮還是沒(méi)有給這位患者進(jìn)行干細胞移植。
 
總結:iPSCs治療目前可能只是有助于控制疾病進(jìn)展,還不能完全逆轉疾病,但該研究作為人類(lèi)第一項iPSCs治療的研究成果,也首次證明了該技術(shù)在臨床上使用的安全性。另外盡管治療效果并不明顯,但這卻仍是再生醫學(xué)領(lǐng)域一個(gè)里程碑式的研究,能激勵科學(xué)家們在干細胞移植的研究中繼續奮發(fā)前行,而且作為iPSCs治療的第一步,也為眾多視網(wǎng)膜疾病的治療點(diǎn)燃了希望。
 
參考文獻:
 
Mandai,M.etal.AutologousInducedStem-Cell–DerivedRetinalCellsforMacularDegeneration.NewEnglandJournalofMedicine376,1038-1046(2017).

短評:
 
使用iPSCs治療濕性AMD的確是很讓人興奮的一件事情。該研究在2013年通過(guò)了日本倫理委員會(huì )的批準,原本預計對6名患者進(jìn)行治療(http://www.riken-ibri.jp/AMD/)。到本文發(fā)表,研究只對1名患者進(jìn)行了治療,說(shuō)明了本研究的進(jìn)行還是相當困難的,另一方面,本文也介紹了第2名患者沒(méi)有進(jìn)行治療的原因,也體現了研究組嚴謹的科研精神。本研究最重要的結果還是證實(shí)了iPSCs移植的安全性,但在有效性上,由于患者術(shù)中同時(shí)取出了視網(wǎng)膜下膜,因此很難明確視力的穩定以及相關(guān)指標的改善究竟是視網(wǎng)膜下膜取出的結果還是iPSCs移植的效果。盡管如此,本研究在干細胞移植治療退行性視網(wǎng)膜疾病中仍然有很重要的意義,期待今后再生醫學(xué)能夠為我們帶來(lái)更多的希望。
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