(一)發(fā)病原因
本病主要是由于遺傳因素引起，CMT1型、CMT2型均為常染色體顯性遺傳方式，可有散發(fā)病例。
①CMT1A致病基因定位于17p11.2-12，核基因編碼周?chē)窠?jīng)髓鞘蛋白22(PMP22)，PMP22基因重復突變導致過(guò)度表達，使PMP22蛋白增加;小部分病人因PMP22基因突變，產(chǎn)生異常PMP22蛋白而致??；
②CMT2型：CMT2A基因定位于染色體1p35-36，CMT2B定位于3q13-22，CMT2C定位于5q，CMT2D定位于7p14，CMT2E定位于8p21。CMT也有X-連鎖顯性(CMTX)染色體隱性(CMT4)方式。
(二)發(fā)病機制
1.遺傳方式
(1)CMTⅠ型：可呈常染色體顯性，隱性和X性連鎖顯性或隱性遺傳兩種方式。近年研究表明，CMTⅠ型又分為ⅠA型、ⅠB型及ⅠC型。CMTⅠA型最常見(jiàn)(56%～60%)，由常染色體17P11.2-12上PMP-22基因突變所致。CMTⅠB型少見(jiàn)(30%)，病理基因在Ⅰq21-23，與髓鞘蛋白P0(MPZ)基因突變有關(guān)。ⅠC型的病理基因至今不明。X連鎖的病理基因在Xq13-1。
(2)CMTⅡ型：遺傳方式有3種，通常為常染色體顯性、隱性及X性連鎖遺傳。本病常染色顯性病理基因在Ⅰp35-36。常隱及X連鎖病理基因不明。
2.病理改變
(1)CMTⅠ型：CMTⅠ型腓腸神經(jīng)活檢結果是主要大、中等直徑纖維數量明顯減少，束內膠原增生。隨年齡增長(cháng)，有髓鞘纖維密度進(jìn)行性減少，脫髓鞘加重。由于返復節段性脫髓鞘及髓鞘再生過(guò)程增強，施萬(wàn)細胞增生與神經(jīng)內膜成分圍繞軸索形成同心圓樣“洋蔥球”狀結構。脊髓后索變性，其中薄束較楔束明顯。
(2)CMTⅡ型：CMTⅡ型腓腸神經(jīng)病理以軸索變性為主，脫髓鞘不顯著(zhù)者，施萬(wàn)細胞增生呈“洋蔥球”改變且很少見(jiàn)。