1.系統性紅斑狼瘡：顴部蝶形紅斑、腎臟累及多及程度重，抗dsDNA、抗Sm抗體陽(yáng)性，LE細胞陽(yáng)性率高，罕見(jiàn)灌木叢型甲皺毛細血管異常，手面罕見(jiàn)腫脹和手指硬化可與混合性結締組織病鑒別。

　　2.硬皮?。罕静∑つw硬化不僅局限于面、手部，臂、頸和軀干部亦可累及，ANA熒光核型除斑點(diǎn)外尚可見(jiàn)著(zhù)絲點(diǎn)型，抗nRNP抗體陽(yáng)性率低，且為低效價(jià)，對皮質(zhì)類(lèi)固醇的效應亦較差，可予鑒別。

　　3.皮肌炎或多發(fā)性肌炎：混合性結締組織病尚具有皮肌炎外若干紅斑狼瘡和硬皮病特征，血清高陽(yáng)性率和高效價(jià)抗nRNP抗體可予區別。

　　4.重疊綜合征：此類(lèi)病例癥狀需同時(shí)符合兩種疾病以上的診斷標準，且無(wú)高效價(jià)的抗nRNP抗體。