臨床上應與顆粒細胞瘤，播散性豆狀皮膚纖維化，透明細胞棘皮瘤，黑色素瘤等鑒別。

　　1.隆突性皮膚纖維肉瘤 細胞成分多;核大且有輕度異形，分裂象較多。進(jìn)行性增大，直徑超過(guò)2～3cm者則提示惡性纖維性組織細胞瘤，或隆凸性皮膚纖維肉瘤，應切除活檢。

　　2.結節性癢疹 好發(fā)于四肢伸側，多發(fā)而大小一致，不會(huì )增到很大 ，瘙癢明顯而無(wú)刺痛，瘙癢明顯而無(wú)刺痛，組織病理為表皮疣狀或乳頭狀樣增生，真皮內不見(jiàn)增生膠原纖維及組織細胞。

　　3.皮膚平滑肌瘤 頗似皮膚纖維瘤，但有疼痛感，組織病理檢查見(jiàn)腫瘤由縱橫交錯鵻的平滑纖維束組成。胞核居中，呈桿狀，兩端鈍圓，肌纖維束間常有膠原纖維。在HE染色下鵻，兩種纖維不易區分，但用Verhoeff-van Gieson染色鵻，膠原纖維呈紅色，而肌肉呈黃色;如用Masson三色染色鵻 膠原呈綠色，而肌肉呈暗紅色。

　　4.本病還需與惡性黑瘤 結節性黃色瘤 瘢痕疙瘩鑒別。