【大圣不在先生跟帖】
本人男33歲，未婚，大三陽(yáng)。05年開(kāi)始抗病毒，用拉米夫定單藥，半年后DNA轉陰，2年后變異，DNA反彈至7次方。
耐藥測試當時(shí)做的是YMDD多態(tài)性分析，結果是YVDD變異。隨后07年加服阿德福韋，一直服用至今。07～09年，DNA一直在5次方徘徊，10年降到4次方，到11年底降到3次方，抗病毒療效不佳。
09年和11年，在DNA仍然不轉陰的情況下，擔憂(yōu)是否阿德變異，做HBVDNA測序耐藥分析，結果按藥名和突變位點(diǎn)分別列出是否變異。讓我搞不懂的是，這兩次結果沒(méi)有發(fā)現任何位點(diǎn)的變異。
對于這個(gè)結果，醫生說(shuō)可能是阿德福韋抑制了拉米的變異株，所以導致檢測不出204V的變異。今年3月，DNA降低到6x10的3次方，我又去做了一次HBVDNA測序，結果是拉米，恩替，替比所在的204V和180M都有變異，阿德沒(méi)有變異。
就這個(gè)變異測試，請問(wèn)：07年的YVDD測試表明拉米肯定是變異了，為什么09，11年，DNA是5次方，都沒(méi)有檢測到204V變異？反而在最近DNA降低到3次方的時(shí)候檢測出了變異？我都是在上海三甲專(zhuān)科醫院看病，應該是專(zhuān)業(yè)水準很高的醫院了。這種有時(shí)能檢測出變異，有時(shí)檢測不出的情況，是檢查不準確嗎？
我拉米加阿德吃了5年了，病毒還在3次方療效為何如此差？是用藥錯誤還是自身的免疫功能問(wèn)題？是否我的免疫耐受沒(méi)有完全徹底打破？還有一些免疫耐受存在？導致治療效果不佳。我的抗病毒的路一直走的不順利，以后該如何治療為佳？
既然拉米，恩替，替比的204V，180M位點(diǎn)都變異了，我現在繼續吃拉米加阿德福韋沒(méi)有療效，是否還有更好的方法？
【博主回復】
你07年拉米夫定耐藥后病毒7次方，當時(shí)可能恩替卡韋還沒(méi)有上市（？）加阿德福韋是對的，但阿德福韋最低檔，藥效較弱，有人可以長(cháng)期病毒不轉陰。你能及時(shí)做耐藥試驗，現在分析比較清楚。
09年和11年耐藥試驗，所有位點(diǎn)全都是陰性，醫生說(shuō)可能是阿德福韋抑制了拉米的變異株，所以導致檢測不出204V的變異，他說(shuō)的是準確的。
你繼續拉米夫定加用阿德福韋5年病毒還不轉陰（因其藥效低、可能同時(shí)有你自身的某種原因），使拉米夫定的耐藥性增高，擴展到同類(lèi)藥（替比夫定和恩替卡韋）交叉耐藥；而阿德福韋至今還沒(méi)有耐藥。
現在能買(mǎi)到替諾福韋，換用后很快會(huì )病毒轉陰，維持1年，如果嫌藥費貴，再換回拉米夫定加阿德福韋就可以了。
【補充討論】
當前有5種核苷類(lèi)藥可用，只要規范用藥，耐藥幾乎都能避免，但耐藥的患者仍然不少，主要是用藥不當。
發(fā)生病毒反彈后，有人說(shuō)反正是耐藥了，不必做耐藥試驗了?，F在用基因測序的方法，檢查應該是準確的，只是有人不會(huì )分析，卻說(shuō)檢查不準確。
大圣不在先生“抗病毒的路一直走的不順利”，不是別的原因，就是不會(huì )分析檢查的結果。幸虧他能及時(shí)檢查，可以正確分析出他的情況，換藥治療就不難了。
治療中病毒反彈一定是耐藥嗎？
治療后病毒水平已檢測不到，這樣穩定了一段時(shí)間，某一次檢查HBVDNA又高于1.00E+03拷貝。
當然，這可能是發(fā)生了耐藥，但還有許多其他可能：是不是近來(lái)曾經(jīng)飲酒或用過(guò)傷肝的藥物；是不是曾經(jīng)多次忘記了服藥；最近是不是在街上的藥店買(mǎi)的假藥；有沒(méi)有可能只是檢測的誤差等等。
如果是“小三陽(yáng)”肝炎，病毒復制較不穩定，在不長(cháng)的時(shí)間中，病毒水平可在50倍的范圍內波動(dòng)，所以也可能只是自然波動(dòng)。
治療中病毒沒(méi)有反彈，就一定不是耐藥嗎？
阿德福韋是耐藥率較低的核苷類(lèi)藥，但當前長(cháng)期用單藥的較多，尤其是拉米夫定耐藥后不是加用阿德福韋、而是換用阿德福韋單藥，因此現在阿德福韋耐藥的也不少。
阿德福韋耐藥與別的核苷類(lèi)藥不同，不一定有病毒反彈。‘大圣不在’先生加用阿德福韋5年，病毒還不轉陰，當時(shí)他懷疑阿德福韋、而做了耐藥試驗。
出乎他的預料：不僅阿德福韋沒(méi)有耐藥，連過(guò)去耐藥的拉米夫定也沒(méi)有查出耐藥。他的醫生說(shuō)可能是阿德福韋抑制了拉米的變異株，所以檢測不出拉米夫定的變異，這說(shuō)的是準確的。阿德福韋的藥效最低，他加用阿德福韋5年病毒不轉陰，就是藥效太弱的緣故。
‘大圣不在’先生在病毒5次方時(shí)耐藥試驗陰性；后來(lái)降到3次方反而陽(yáng)性、甚至沒(méi)有用過(guò)的藥都耐藥了，這是檢查不準確嗎？
他聯(lián)合用拉米夫定加阿德福韋5年，病毒還不轉陰，一方面是阿德福韋藥效低；另一方面可能還有他個(gè)人的某種原因，例如不時(shí)飲點(diǎn)小酒等。
阿德福韋未能抑制拉米夫定的耐藥病毒株，反而使拉米夫定的耐藥性增高，擴展到同類(lèi)藥（替比夫定和恩替卡韋）交叉耐藥。
幸虧他做了耐藥試驗，確定拉米夫定的同類(lèi)藥都耐藥；而阿德福韋的同類(lèi)藥對乙肝病毒還是敏感的，既然阿德福韋藥效太低，只要換上替諾福韋單藥，就能結束他“抗病毒一直不順利的路”。
請記?。涸诜美追蚨ɑ蛱姹确蚨▎嗡幱行Ш蟛《痉磸?、或阿德福韋單藥3年后病毒不轉陰，需要及時(shí)做耐藥試驗。
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