2017年，新版《聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎專(zhuān)家共識》出臺，以進(jìn)一步規范聚乙二醇干擾素治療慢乙肝的臨床應用，提高療效，下面我們將該共識的12條建議分享給大家，以幫助更多患者實(shí)現慢乙肝治療目標。

　　建議1：對有抗病毒治療指征的慢乙肝患者，如果條件適宜，即基線(xiàn)HBsAg水平較低或（和）治療過(guò)程中HBsAg應答良好者，應盡可能追求理想終點(diǎn)，從而達到臨床治愈，即HBsAg陰轉和（或）血清學(xué)轉換。

　　建議2：慢乙肝患者，無(wú)論HBeAg陽(yáng)性或陰性，只要處于免疫活動(dòng)期和再活動(dòng)期，且無(wú)Peg-IFN禁忌證，均可以選擇Peg-IFN抗病毒治療。

　　建議3：個(gè)體化治療方案：根據患者對藥物的耐受性和應答情況決定患者的藥物用量和療程，以及是否停止治療。治療前和治療過(guò)程中應定期進(jìn)行HBVDNA、HBeAg和HBsAg定量檢測，特別是HBsAg在指導治療方案調整中起重要作用。

　　建議4：Peg-IFN治療可能獲得較好臨床療效的人群即根據基線(xiàn)水平選擇治療方案的原則：基線(xiàn)時(shí)ALT高水平或波動(dòng)、HBVDNA<2×106-8IU/ml或波動(dòng)、HBsAg定量相對較低（低于25000IU/ml）。

　　建議5：治療期間調整治療方案即根據治療應答調整治療方案的原則和停藥原則

　　HBeAg陽(yáng)性患者：

　　Peg-IFN治療24周時(shí)，若HBsAg定量≤20000IU/ml繼續治療至48周。治療48周后再評價(jià)：若HBVDNA降至檢測下限并發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉換且HBsAg降至低水平（<200IU/ml）可延長(cháng)治療至72周，原則不超過(guò)96周，爭取實(shí)現HBsAg清除；若48周HBVDNA降至檢測下限，仍未發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉換但HBsAg穩定下降或清除的患者，繼續延長(cháng)治療至72周，爭取實(shí)現HBsAg血清學(xué)轉換；若48周仍未發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉換且HBsAg未明顯下降的患者，停用Peg-IFN，使用NAs長(cháng)期治療。

　　Peg-IFN治療24周時(shí)，若HBVDNA下降<2lgIU/ml，則建議聯(lián)合NAs治療。

　　Peg-IFN治療24周時(shí)，若HBsAg定量>20000IU/ml且HBVDNA下降<2lgIU/ml，建議停用Peg-IFN，使用NAs長(cháng)期治療。

　　HBeAg陰性患者：

　　Peg-IFN治療24周時(shí)，若HBsAg下降≥1lgIU/ml，繼續治療至48周。

　　若24周時(shí)HBVDNA下降<2lgIU/ml，則建議聯(lián)合NAs治療。

　　Peg-IFN治療24周時(shí)，若HBsAg下降<1lgIU/ml且HBVDNA下降<2lgIU/ml，建議停用Peg-IFN，使用NAs長(cháng)期治療。

　　對Peg-IFN治療48周HBVDNA降至檢測下限且HBsAg降至10IU/ml的患者，可延長(cháng)治療至72周或更長(cháng)，追求臨床治愈；否則停用Peg-IFN，使用NAs長(cháng)期治療。

　　建議6：對于NAs經(jīng)治的患者，在以下部分人群中應用序貫聯(lián)合Peg-IFN策略，有機會(huì )實(shí)現滿(mǎn)意、基至理想治療終點(diǎn)，從而追求臨床治愈。

　　HBVDNA持續低于檢測下限且HBeAg<100PEIU，序貫聯(lián)合Peg-IFN可實(shí)現較高的HBeAg血清學(xué)轉換率。在此基礎上根據患者情況可進(jìn)一步追求HBsAg清除。

　　HBVDNA低于檢測下限，HBsAg<1500IU/ml且HBeAg消失，序貫聯(lián)合Peg-IFN可實(shí)現較高的HBsAg清除率。

　　建議7：NAs經(jīng)治患者聯(lián)合/序貫Peg-IFN治療后，若24周HBsAg<200IU/ml或下降≥1lgIU/ml，則建議繼續Peg-IFN治療至48周；若24周HBsAg≥200IU/ml且降幅<1lgIU/ml，則根據HBeAg變化情況決定是否繼續治療，若HBeAg明顯下降或清除/血清學(xué)轉換，則繼續Peg-IFN治療至48周，否則停用Peg-IFN，并使用NA長(cháng)期治療。Peg-IFN治療48周時(shí)若獲得HBsAg清除，則停藥隨訪(fǎng)；48周時(shí)若未實(shí)現HBsAg清除可以選擇Peg-IFN治療至72～96周，若獲得HBsAg清除或HBeAg血清學(xué)轉換，則可停藥隨訪(fǎng)，否則停用Peg-IFN，并使用NAs長(cháng)期治療。

　　建議8：慢乙肝是HCC的危險因素，乙肝相關(guān)的肝硬化是HCC的高危因素。對于HCC高風(fēng)險人群，若無(wú)干擾素禁忌證，建議可以選擇Peg-IFN進(jìn)行抗病毒治療。

　　建議9：對于HBV相關(guān)性HCC的患者，接受手術(shù)、介入、消融等綜合治療后，若無(wú)干擾素α使用禁忌，建議可選用干擾素α（包括Peg-IFNα）作為輔助治療，以期減少、預防肝癌術(shù)后復發(fā)的可能。

　　建議10：兒童慢乙肝抗病毒治療，可以選擇干擾素α包括Peg-IFNα為主的治療方案。兒童慢乙肝抗病毒治療由于其不同年齡段、不同個(gè)體、不同個(gè)體依從性和病變的差別等，抗病毒藥物的選擇和個(gè)體化針對性治療顯得比成人期更為重要。對于肝臟有活動(dòng)性病變而非干擾素α治療禁忌證或慎用者，干擾素α包括Peg-IFNα類(lèi)均可作為一線(xiàn)治療。ALT升高（>2×ULN）、低HBVDNA載量、女性以及<5歲的患兒對IFN應答更理想。

　　對于兒童慢乙肝進(jìn)行Peg-IFNα治療可基于體表面積選擇用藥劑量：

　　0.51～0.53m2：45μg/周

　　0.54～0.74m2：65μg/周

　　0.75～1.08m2：90μg/周

　　1.09～1.51m2：135μg/周

　　>1.51m2：180μg/周

　　建議11：關(guān)于Peg-IFN治療中的監測和隨訪(fǎng)

　　治療前應作重要指標的基線(xiàn)水平測定，包括HBVDNA定量、HBsAg和HBeAg定量或半定量、ALT和AST、TBil和DBil、血常規等，應進(jìn)行肝臟超聲或CT檢查、雙肺影像學(xué)檢查、眼底檢查，檢測空腹血糖、甲狀腺功能或甲狀腺自身抗體［促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）］等指標。

　　對于A(yíng)LT水平明顯升高（>10×ULN），TBil和DBil正常的患者考慮干擾素治療時(shí)，應當由具有豐富干擾素臨床應用經(jīng)驗的專(zhuān)家實(shí)施或指導實(shí)施。使用干擾素時(shí)，應先密切觀(guān)察病情變化，同時(shí)適當給予護肝等對癥和支持治療。一旦ALT水平開(kāi)始下降，或已下降至<10×ULN，不伴有明顯膽紅素升高則可采用干擾素治療?？筛鶕颊呔唧w情況按正規劑量或先從小劑量開(kāi)始。

　　開(kāi)始治療后每周監測1次血常規，并根據變化適當處理（見(jiàn)建議12中不良反應的認識和處理），指標穩定或改善后可逐漸延長(cháng)檢測間隔時(shí)間，直至每月監測1次。

　　治療開(kāi)始后的前3個(gè)月，應每月1次監測ALT、HBVDNA、HBsAg和HBeAg，明顯下降后或復常后可延長(cháng)監測間隔時(shí)間，直至每3個(gè)月1次。HBeAg陽(yáng)性患者應同時(shí)監測HBeAg和抗HBe的定量或半定量變化，同時(shí)還可檢測HBsAg和抗-HBs的定量變化。同時(shí)監測其有無(wú)干擾素不良反應的發(fā)生。

　　每6個(gè)月進(jìn)行B型超聲檢查。

　　對于達到治療終點(diǎn)后結束治療的患者，應密切隨訪(fǎng)，起初每月1次，3個(gè)月后逐漸延長(cháng)隨訪(fǎng)間隔時(shí)間。維持應答和病情穩定的患者可每3～6個(gè)月隨訪(fǎng)1次。

　　建議12：關(guān)于Peg-IFN的不良反應的認識及其處理

　　如出現流感樣癥候群，表現為發(fā)熱、頭痛、肌痛和乏力等，可在睡前注射Peg-IFN，或在注射的同時(shí)服用解熱鎮痛藥。

　　密切監測外周血常規變化：如中性粒細胞≤0.75×109/L和（或）血小板<50×109/L，應降低Peg-IFN劑量，1～2周后復查，如恢復，則逐漸增加至原量；如中性粒細胞≤0.5×109/L和（或）血小板<25×109/L，則應暫停使用Peg-IFN。對中性粒細胞明顯降低者，可試用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）或粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）治療。

　　要高度關(guān)注干擾素治療期間患者可能出現的精神異常?？杀憩F為抑郁、妄想和重度焦慮等癥狀。出現輕度抑郁者，可對癥處理；對癥狀明顯的患者，應與精神科醫師共同診治；對嚴重精神異?；颊?，應及時(shí)中斷干擾素治療。

　　一些患者可出現自身抗體，僅少部分患者出現甲狀腺疾病、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和系統性紅斑狼瘡綜合征等，應請相關(guān)科室醫師共同診治，嚴重者應停藥。應定期監測甲狀腺功能或甲狀腺自身抗體等相關(guān)指標（見(jiàn)建議11）及與甲狀腺疾病相關(guān)癥狀。對于TSH正常和甲狀腺自身抗體陰性的患者，應每3個(gè)月監測1次，直至干擾素治療結束；對于TSH異?；颊邞槊髟?，及時(shí)處理。一般而言，對于甲狀腺功能減退患者，可在甲狀腺素治療同時(shí)繼續干擾素治療，對于Grave病輕癥患者可在抗甲狀腺素治療同時(shí)繼續干擾素治療，但均應密切監測。治療中出現的嚴重甲狀腺疾病患者應與相關(guān)專(zhuān)科醫師共同診治，必要時(shí)可停止干擾素治療。

　　其他不良反應：包括腎臟損害、心血管并發(fā)癥、視網(wǎng)膜病變、聽(tīng)力下降和間質(zhì)性肺炎等，應停止Peg-IFN治療。