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長(cháng)春百克鼻噴凍干流感減毒活疫苗Ⅱ期臨床研究項目正式啟

2018-07-26 來(lái)源:中國病毒學(xué)論壇  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:噴鼻的流感減毒活疫苗很有意思,可以模擬自然感染,只在溫度低的鼻腔內擴增而正常體溫下不復制,這么一看與滅活疫苗比較,就像是智能的。

 受山西省疾病預防控制中心和北京疫苗臨床評價(jià)中心邀請,萬(wàn)榮縣疾控中心將承擔了由長(cháng)春百克生物科技股份公司申辦,山西省疾控中心和北京疫苗評價(jià)中心為研究單位、北京思睦瑞科醫藥信息咨詢(xún)有限公司監查的“鼻噴凍干流感減毒活疫苗Ⅱ期臨床研究項目”的現場(chǎng)研究工作。

 
8月18日,“鼻噴凍干流感減毒活疫苗Ⅱ期臨床研究項目啟動(dòng)暨研究者培訓會(huì )議”在我縣疾控中心召開(kāi)。會(huì )議由山西省疾控中心疫苗評價(jià)室主任李國華主持,全體項目研究人員,各鄉鎮衛生院防??瓶崎L(cháng),聘請的縣人民醫院急救、體檢、采血人員共60余人參加了會(huì )議。會(huì )上,縣衛計局林國武副局長(cháng)、運城市疾控中心石喜民主任分別致詞,歡迎各位領(lǐng)導和專(zhuān)家來(lái)萬(wàn)榮縣開(kāi)展“鼻噴凍干流感減毒活疫苗Ⅱ期臨床研究項目”,對項目工作將給予大力支持。長(cháng)春百克公司總經(jīng)理助理朱昌林介紹了公司發(fā)展和國際、國內鼻噴流感疫苗發(fā)展情況,并對各方的全力支持表示感謝。
 
會(huì )議邀請北京疫苗臨床評價(jià)中心李麗、蘆強,山西省疾控中心疫苗評價(jià)室主任李國華,北京朝陽(yáng)區醫院姜雅芳等專(zhuān)家,分別就疫苗臨床試驗管理規范(GCP),疫苗臨床試驗質(zhì)量控制,鼻噴凍干流感疫苗Ⅱ期臨床研究項目方案,鼻咽拭子采集方法與技巧等四個(gè)方面內容進(jìn)行了系統培訓。北京思睦瑞科監查公司黃育梅分崗位進(jìn)行了現場(chǎng)操作流程講解和培訓。
 
培訓會(huì )后,項目辦組織對全體參加培訓人員進(jìn)行了考試,并按照項目分工組織各崗位人員進(jìn)行了現場(chǎng)演練。通過(guò)培訓和演練,進(jìn)一步提高和促進(jìn)了現場(chǎng)研究人員對項目方案設計、各崗位SOP和操作流程的了解和掌握,為項目順利實(shí)施奠定了基礎。

噴鼻流感減毒活疫苗(LAIV)是個(gè)什么東東?
 
其實(shí)流感減毒活疫苗也不是個(gè)新鮮事物了,俄羅斯聯(lián)邦國家一直使用了很多年了。當前俄羅斯的三價(jià)凍干流感減毒活疫苗來(lái)源于A(yíng)亞型供體株經(jīng)冷適應、減毒而獲得活病毒株,而A亞型供體株是由推薦的A型季節性疫苗H1N1和H3N2疫苗株經(jīng)重配得到。疫苗中另含季節性B型流感病毒的類(lèi)似重組株。溫度敏感的疫苗株在溫度較低的鼻腔環(huán)境復制較好,但在下呼吸道的正常體溫下復制較弱。
 
還有在美國比較有名的一種Flumist的噴鼻流感疫苗也是減毒活疫苗,是由MedImmue公司研制生產(chǎn),并有專(zhuān)利技術(shù),于2003年在美國批準上市,于2011年獲歐盟批準上市,不過(guò)改了個(gè)名字叫Fluenz。它是基于不同A亞型供體株的三價(jià)減毒、冷適應疫苗,經(jīng)鼻內接種年齡在2-49歲健康個(gè)體。無(wú)防腐劑的單劑量包裝的LAIV儲存在2-8℃。
 
這兩種疫苗基本特征都相似,都有減毒、冷適應等表型,不過(guò)獲得疫苗株的技術(shù)方式不同,俄使用傳統自然重配的方式獲得,而美采用反向遺傳學(xué)基因重配技術(shù)獲得,其技術(shù)路線(xiàn)大概是這個(gè)樣子的(下圖)
 
都使用了一個(gè)有特定特性帶有魔法的供體株,根據WHO每年推薦的流感疫苗株進(jìn)行改造,使生產(chǎn)疫苗的病毒株同時(shí)獲得可以預防當年流行株以及冷適應、減毒等特性,再在雞胚或細胞上培養就是了。
 
流感減毒活疫苗比滅活疫苗有優(yōu)勢嗎?
 
噴鼻的流感減毒活疫苗很有意思,可以模擬自然感染,只在溫度低的鼻腔內擴增而正常體溫下不復制,這么一看與滅活疫苗比較,就像是智能的。其對比滅活疫苗有更多的優(yōu)勢嗎?我們從有效性和安全性上來(lái)看看。

有效性
 
在俄國三價(jià)LAIV有效性的系列對照試驗中,對約130,000名年齡在3-15歲兒童接種此疫苗,結果表明,試驗組流感樣疾?。↖LI)的發(fā)病率低于對照組約30-40%。在俄國年齡≥60歲成人中,TIV和TAIV有相似的有效性,分別為50%和51%。通過(guò)滴鼻接種,在成人和年齡>3歲兒童組中,單劑量LAIV顯示非常有效。
 
按循證醫學(xué)方法(Cochranereview)進(jìn)行的2歲以上健康兒童的隨機性試驗中,LAIV對實(shí)驗室確診流感有效性為82%(95%,CI71%-89%),而對ILI有效性為33%(95%,CI28%-38%)。滅活疫苗有較低的有效性,針對這兩類(lèi)病例的有效性分別為59%(95%,CI41%-71%)及36%(95%,CI24%-46%)。5-11歲兒童在校接種LAIV,能給整個(gè)社區提供間接保護作用??茖W(xué)證據表明,在2-6歲兒童組,LAIV能阻止流感病毒感染。
 
在老年組中,LAIV對于實(shí)驗室確診的流感病例的保護效力/有效性的研究資料還很少。對12-15月嬰兒,接種美國LAIV的同時(shí)接種麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹病毒疫苗或水痘疫苗,結果表明其免疫原性互不干擾。對于LAIV的保護性與血清學(xué)的關(guān)系尚未確定。

2LAIV安全性
 
在對約130,000名年齡在3-15歲的兒童接種俄國LAIV的研究中,除了有<1%的暫時(shí)性發(fā)熱外,未發(fā)現任何嚴重不良反應。美國制造的LAIV,其最普遍的不良反應是短暫的流鼻涕/鼻塞及低熱,但對照組也有相近的發(fā)生率。年齡在6-23月齡嬰兒接種LAIV,哮喘的發(fā)生率增加,但在2-5歲嬰兒中未見(jiàn)增加。因此,美國當前并不推薦在6-23月嬰兒中使用LAIV。
 
在滴鼻接種后,兒童播散LAIV疫苗病毒的平均時(shí)段是7-8天(范圍1-21天)。疫苗病毒極少能傳播給未曾接種過(guò)的暴露人群,因此無(wú)公共衛生意義。在南非對年齡≥60歲成人進(jìn)行LAIV安全性的隨機對照試驗中,接種后的11天期間,試驗組致反應原性高于安慰劑組(P=0.042),不良反應包括流鼻涕/鼻塞、咳嗽、咽喉痛、頭痛、肌肉痛、疲乏以及厭食。但是,實(shí)驗組與安慰劑組有相似的嚴重不良事件發(fā)生率。
 
在流感并發(fā)癥高風(fēng)險人群中,由于偶然暴露于LAIV并未導致重大不良事件或長(cháng)期病毒排出。曾與具有流感相關(guān)并發(fā)癥高風(fēng)險的個(gè)人密切接觸者也可接種LAIV。LAIV接種的禁忌癥包括哮喘、雞蛋過(guò)敏、GB綜合癥史、18歲以下并長(cháng)期使用阿司匹林者,以及嚴重的免疫抑制患者。

3.總結
 
以上數據來(lái)看,僅就有效性和安全性來(lái)說(shuō)與滅活疫苗并無(wú)明顯差別,但減毒活疫苗在使用人群上是有所限定的(比如孕婦、免疫力低下人群等),不過(guò)其鼻腔接種方式免除打針之痛還是挺有說(shuō)服力的。

流感減毒活疫苗的市場(chǎng)銷(xiāo)售情況如何?
 
俄羅斯所有流感疫苗數據未能查詢(xún)到,但從Flumist的近幾年銷(xiāo)售情況也可一窺流感減毒活疫苗市場(chǎng)情況。見(jiàn)下圖
 
雖上圖僅統計至2012年,逐年均有上升趨勢,但全球流感疫苗市場(chǎng)均有大幅度上升,其所占市場(chǎng)比率仍為少數。W近年來(lái),WHO為給發(fā)展中國家提供價(jià)廉疫苗產(chǎn)品,在全球推行的流感疫苗計劃,也特地提及此減毒活疫苗,并致力于在發(fā)展中國家推廣轉讓此技術(shù),相信以后市場(chǎng)占比能有所提升。

長(cháng)春百克生物的流感減毒活疫苗有什么淵源?
 
查詢(xún)網(wǎng)絡(luò )資料,早在2012年就與澳大利亞疫苗開(kāi)發(fā)公司BioDiem有限公司簽署了《關(guān)于BioDiem有限公司授權流感病毒減毒活疫苗技術(shù)(LAIV)給長(cháng)春百克生物科技股份公司的協(xié)議》。想必,長(cháng)春百克此次獲批臨床的流感疫苗技術(shù)來(lái)源于此。
 
BioDiem公司是一家致力于研究開(kāi)發(fā)生物疫苗技術(shù)公司。而B(niǎo)ioDiem公司所提供的技術(shù)為上述所提及的俄羅斯實(shí)驗醫學(xué)研究所(IEM)所研制,并獲得了除俄聯(lián)邦政府以往地區的商業(yè)化授權資質(zhì)。除中國以外,此技術(shù)還授權給印度血清研究所,其季節性流感疫苗Nasovac-S?于2014年上市,H1N1流感疫苗Nasovac?于2010年上市。從WHO的一張PPT上更能清楚地了解其淵源。
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