兒童用藥與成人有異

　　鐘旭輝介紹，雖然我國已經(jīng)在促進(jìn)兒童健康方面取得巨大進(jìn)步，比如5歲以下兒童死亡率從61.0%。降低到22.5%。。但是，在兒童健康管理和疾病的診治過(guò)程中仍然存在很多問(wèn)題，其中很重要的就是兒童“缺醫少藥”現象突出，表現之一是兒童專(zhuān)用的藥品嚴重困乏。目前臨床兒童藥品藥效并不明確，而且兒童專(zhuān)用的劑型、劑量缺乏，很多說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有臨床試驗的數據支持，所以在臨床中經(jīng)常遇到很無(wú)奈的問(wèn)題就是有大量的標簽外用藥。

　　鐘旭輝舉例說(shuō)，我國學(xué)者2004年開(kāi)展的《藥品說(shuō)明書(shū)中關(guān)于兒童用藥內容的調查》顯示：即使兒童專(zhuān)科醫院，也僅有48%的藥品說(shuō)明書(shū)標明了兒童用法用量；只有38%標注有“兒童用量酌減”、“遵醫囑”等用藥注意事項。這種現狀并非我國獨有，2006年美國的調查亦顯示：27%的藥物無(wú)兒童用藥信息，不同類(lèi)別的藥物從3%～57%不等。

　　可能有人說(shuō)現在很多藥都很成熟了，成人用藥的經(jīng)驗相當豐富，把這些經(jīng)驗借鑒給兒童不就可以了嗎？對此，鐘旭輝糾正：這個(gè)想法并不正確，兒童不是簡(jiǎn)單縮小的成人。兒童身體成分如體液和脂肪的比例，器官、系統的成熟度，如肝腎功能和胃腸、內分泌功能等，與成人有很大差別。兒童有持續的成長(cháng)、發(fā)育變化過(guò)程，這就決定成人的用藥經(jīng)驗并不適合兒童。

　　近年來(lái)，兒童用藥的安全性、有效性也受到高度關(guān)注。鐘旭輝介紹，2007年12月世界衛生組織(WHO)就推出了“量身定制兒童藥物”全球運動(dòng)，我國衛生部門(mén)、藥品監管部門(mén)對此也相繼出臺了法規文件促進(jìn)兒童藥的研發(fā)和合理應用。

　　我國兒科腎臟用藥不足

　　基于臨床遇到的困惑和問(wèn)題，為了解國內外腎臟疾病專(zhuān)業(yè)范圍內的常用藥物在兒童使用過(guò)程中的信息，鐘旭輝等在北京大學(xué)第一醫院兒科丁潔教授的指導下，對6大類(lèi)、116種兒童腎臟病的主要藥物展開(kāi)調查研究——包括免疫抑制劑14種，糖皮質(zhì)激素6種，利尿藥物13種，抗凝藥物6種，降壓藥物59種，降脂藥物18種；涉及的劑型包括口服的片劑、膠囊、混懸劑、顆粒劑、泡騰片、口服液以及靜脈注射液——來(lái)了解藥物劑型、劑量和藥物應用問(wèn)題。

　　結果表明，116種藥物在我國均有上市，但適合兒童的劑型、劑量的藥物種類(lèi)只有53種(45.7%)，不到一半。“比如，目前國內他克莫司主要是膠囊，0.5毫克，有時(shí)精確劃分給藥很困難，膠囊拆分后藥效也受到影響。”鐘旭輝表示，53種藥物中，降壓藥的比例最高，為23種，這主要是功歸于成人心血管疾病的發(fā)展。

　　116種的藥品說(shuō)明書(shū)中，23.3%未提及兒童用藥注意事項。76.7%提及兒童用藥的注意事項。有52種(44.8%)安全性、有效性確定，明確無(wú)禁忌的只有18種(15%)。鐘旭輝指出：“這個(gè)現狀非?？膳?，因為兒童腎臟病是以慢性疾病為主的群體，這個(gè)群體的孩子需要長(cháng)期用藥物治療。”此外，說(shuō)明書(shū)中有兒童推薦用法用量的占49種(42.2%)，包括免疫抑制劑11種、糖皮質(zhì)激素6種、利尿藥物9種、抗凝藥2種等。

　　但是，116種藥物中進(jìn)行過(guò)兒童臨床藥物試驗的僅有9種(7.8%)，包括免疫抑制劑2種(環(huán)孢素A、嗎替麥考酚酯)，鈣離子通道拮抗劑2種(苯磺酸氨氯地平、非洛地平)，調脂藥5種(辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀)。“然而，包括兒科腎臟病臨床常用的抗凝藥物在內的糖皮質(zhì)激素、利尿藥、去甲氧腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥、血管擴張藥、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑、α受體阻斷劑、β受體阻斷劑、αβ受體阻斷劑等在我國都沒(méi)有兒童臨床試驗的數據支持，令人擔憂(yōu)。”鐘旭輝提醒。

　　英美情況亦不容樂(lè )觀(guān)

　　除我國之外，此次調查還選擇了兩個(gè)相對有代表性的發(fā)達國家美國和英國。鐘旭輝介紹，在美國，這116種藥物有90種已上市，26種未上市。而適合兒童的劑型、劑量的共有26種(28.9%)，其中調脂藥物在美國兒童群體沒(méi)有適合的劑量。

　　在90種藥品的說(shuō)明書(shū)中，只有3種(3.3%)未提及兒童用藥注意事項，96.7%提及了兒童用藥注意事項。“這說(shuō)明了美國關(guān)注到這個(gè)問(wèn)題，但關(guān)注的結果是，即使是他們這樣醫療水平比較發(fā)達的國家仍然有56種(62.2%)的藥品安全性、有效性未確定。”鐘旭輝繼續介紹，有兒童推薦用法用量為35種(38.9%)，進(jìn)行過(guò)兒童臨床藥物試驗有21種(23.3%)。“美國在這方面的情況較我國好，但比例也不是很高，像糖皮質(zhì)激素、抗凝藥物、去甲氧腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥、血管擴張藥、α受體阻斷劑和β受體阻斷劑這幾種都未進(jìn)行過(guò)兒童臨床試驗。”

　　英國的情況則是，116種藥物中有76種上市，40種未上市。適合兒童的劑型、劑量的藥物種類(lèi)共23種(30.3%)，降脂藥物依然沒(méi)有適合的劑型。76種藥品的說(shuō)明書(shū)中，未提及兒童用藥注意事項的有9種(11.8%)，未提及的有67種。17種(22.4%)標注“不推薦兒童使用”，23種(30.3%)“安全性和有效性未確定”，“沒(méi)有禁忌”的24種(32%)。此外，說(shuō)明書(shū)中有明確兒童用法用量的是29種(38.2%)藥物，進(jìn)行過(guò)兒童臨床試驗有17種(22.4%)。“糖皮質(zhì)激素、利尿藥、抗凝藥物、去甲氧腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥、血管擴張藥、α受體阻斷劑、β受體阻斷劑、αβ受體阻斷劑等兒童臨床試驗都屬空白。”

　　鐘旭輝總結說(shuō)，從調查可見(jiàn)，中、美、英適合兒童劑型、劑量的藥物都很少，其中主要為注射液，口服劑型適合兒童的比例則更低。我國這一比例較高，可能與上市劑型多有關(guān)。在藥物說(shuō)明書(shū)中，三國標注有兒童用藥注意事項的比例在70%~90%之間，美國和英國比我國要好。但三國均有相當比例是安全、有效性未確定的，明確能夠安全有效地用于兒童的藥物很少。而且，在所有的說(shuō)明書(shū)中，標注兒童用法用量的只有約38%~42%，不到一半，說(shuō)明各國缺乏推薦用法用量的問(wèn)題都較突出。此外，兒童臨床藥物試驗的比例也極低，我國不到8%，較美國、英國落后，而后兩者也不到1/4。

?。▽?shí)習編輯：劉榕楨）