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MicroRNA-142-3p可抑制軟骨細胞凋亡和骨關(guān)節炎炎癥

2017-05-15 來(lái)源:關(guān)節時(shí)間  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:骨關(guān)節炎是一種以關(guān)節軟骨退行性改變和關(guān)節炎癥為主的退行性關(guān)節疾病,而微小RNA在其中具有重要作用。

  骨關(guān)節炎的病因尚不明確,除了年齡、肥胖、女性等較為穩定的相關(guān)因素外,還有各種信號通路參與其中,目前已知的骨關(guān)節炎相關(guān)信號通路包括但不限于:Notch、Wnt(細胞增殖),SDF-1/CXCR4、TLR4、MAPK、PI3K/Akt、MAPK、Hippo-YAP、ERK1/2(軟骨細胞凋亡)等,而信號調節因子也具有重要意義,本文對microRNA-142-3p在骨關(guān)節炎中的作用進(jìn)行了探討。

  背景

  骨關(guān)節炎是一種以關(guān)節軟骨退行性改變和關(guān)節炎癥為主的退行性關(guān)節疾病,而微小RNA在其中具有重要作用。既往研究顯示,miR-142-3p是調節炎癥信號通路的一種新的因子,但miR-142-3p會(huì )否在骨關(guān)節炎中發(fā)揮調節作用尚不明確。

  目的

  該研究旨在考察miR-142-3p在骨關(guān)節炎中的潛在作用,以及相應的分子機制。

  方法

  建立骨關(guān)節炎小鼠模型,采集小鼠關(guān)節軟骨組織,分析軟骨細胞中的miR-142-3p水平。

  結果

  實(shí)驗骨關(guān)節炎小鼠模型中,關(guān)節軟骨組織內miR-142-3p的水平顯著(zhù)下降。而在經(jīng)體外脂多糖處理的軟骨細胞中,miR-142-3p的表達也同樣下降。

  另外,miR-142-3p過(guò)表達可顯著(zhù)抑制軟骨細胞凋亡和核因子(NF)-κB,減少細胞因子的產(chǎn)生,包括白介素(IL)-1、IL-6,降低LPS誘導腫瘤壞死因子(TNF)α的生成。

  生物信息分析顯示,骨關(guān)節炎的重要炎癥介導因子,即高遷移率族蛋白1(HMGB1)在預測結果中是miR-142-3p的靶標,雙熒光素酶分析驗證了這一結果。LPS誘導HMG1在軟骨細胞中的高表達受到miR-142-3p過(guò)表達的顯著(zhù)抑制。而且當HMBG1表達恢復時(shí),miR-142-3p的作用也被明顯抵消。

  結論

  在骨關(guān)節炎小鼠中,慢病毒載體介導的基因轉移miR-142-3p過(guò)表達可顯著(zhù)抑制HMBG1表達、NK-κB信號通路以及促炎癥細胞因子生成。并且miR-142-3p過(guò)表達可顯著(zhù)減輕骨關(guān)節炎小鼠的體內骨關(guān)節炎進(jìn)展。

  總而言之,該研究結果表明,miR-142-3p通過(guò)抑制HMBG1介導的NF-κB信號通路產(chǎn)生抑制軟骨細胞凋亡和骨關(guān)節炎的炎癥反應的作用。miR-142-3p過(guò)表達阻止小鼠體內骨關(guān)節炎進(jìn)展的結果表明,miR-142-3p可作為骨關(guān)節炎治療的潛在分子靶標。

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