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腫瘤治療為何易發(fā)生骨質(zhì)疏松

2017-07-30 來(lái)源:積水潭骨松防治共識  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:某些抗腫瘤治療通過(guò)增加骨吸收,導致骨質(zhì)丟失,這種骨質(zhì)流失可使骨質(zhì)疏松的風(fēng)險明顯增加,從而增加了骨折的風(fēng)險,降低了骨強度,影響生活質(zhì)量,甚至死亡。

  骨質(zhì)疏松癥是一種以骨密度降低、骨量減少和骨微結構破壞為特征,導致骨脆性增加和易于骨折的代謝性疾病。骨折常發(fā)生于股骨頸、橈骨和腰椎骨。骨質(zhì)疏松分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)纱箢?lèi),原發(fā)性骨質(zhì)疏松又可分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)纱箢?lèi),及老年性骨質(zhì)疏松;繼發(fā)性骨質(zhì)疏松指繼發(fā)于長(cháng)期用藥的不良反應(如糖皮質(zhì)激素),或繼發(fā)于各種原發(fā)疾?。ㄈ缂谞钆韵俟δ芸哼M(jìn)癥、糖尿病及慢性腎衰竭等)引起的骨質(zhì)疏松。某些抗腫瘤治療通過(guò)增加骨吸收,導致骨質(zhì)丟失,這種骨質(zhì)流失可使骨質(zhì)疏松的風(fēng)險明顯增加,從而增加了骨折的風(fēng)險,降低了骨強度,影響生活質(zhì)量,甚至死亡。

  腫瘤治療相關(guān)骨質(zhì)丟失要比絕經(jīng)后女性或男性正常老年男性骨質(zhì)疏松進(jìn)展的更迅速、更嚴重,可高達正常的十倍以上。如腫瘤治療中芳香化酶抑制劑治療、骨髓移植及繼發(fā)于化療卵巢衰竭,在1年內椎骨骨密度丟失情況(%)中分別達2.6%,3.3%及7.7%。

  發(fā)生病因:

 ?。ㄒ唬┠[瘤治療引起性腺功能降低。

  性激素在維持骨密度中起根本性作用。雌性激素與雄性激素促使青春期骨密度達到頂峰。性激素通過(guò)調節細胞激動(dòng)素來(lái)抑制破骨細胞,同時(shí)增進(jìn)成骨細胞的活力,保持骨代謝的平衡。目前所使用的化療都能或輕或重地引起骨質(zhì)疏松,按機理分為二類(lèi)。一類(lèi)是性激素依賴(lài)型惡性腫瘤。如乳腺癌、前列腺癌。這些腫瘤的治療方案中包括抗性激素成分。第二類(lèi)是非性激素依賴(lài)型腫瘤治療引起的副作用。

  (1)乳腺癌化療后性腺功能降低。絕經(jīng)前的婦女,乳腺癌術(shù)后化療(一年后)引起卵巢功能不足達63%~96%。接受化療的患者多在治療期問(wèn)或其后的2~4個(gè)月內停經(jīng),使血漿中性激素水平大大降低。乳腺癌內分泌治療抗雌激素類(lèi)藥物使循環(huán)雌激素下降,使腎臟對鈣的排泄增加,減少小腸鈣的吸收,造成鈣的負平衡。

  (2)前列腺癌患者的性腺功能降低。前列腺癌的治療的睪丸切除及促性腺激素釋放素的類(lèi)似物使用也使雄性激素降低。這些都可導致骨質(zhì)疏松。

  (3)霍奇金氏與非霍奇金氏淋巴瘤患者的性腺功能降低。

  (4)骨髓移植后性腺功能降低。所用的高劑量化療、放療使成年前的青春男女性腺組織功能降低,骨髓移植后的患者有30%以上在其后的幾年中發(fā)生骨質(zhì)疏松。

  (5)睪丸癌治療后性腺功能下降。

  (6)其它腫瘤治療后性腺功能下降。急性淋巴細胞性白血病治療中的顱腦放療損傷丘腦下部。導致性腺反饋調節系統破壞,促性腺激素降低。此外,甲狀腺放射性碘治療也影響性腺功能。

 ?。ǘ┗瘜W(xué)藥物對骨骼系統的影響

  許多化療藥物可對骨骼產(chǎn)生影響,但與上節中所述原因不同,它們與激素無(wú)關(guān)。

 ?。?)氨甲喋呤(MTX)高劑量的MTX對骨的影響是增加骨的吸收、抑制骨的生成。

 ?。?)異環(huán)磷酰胺(IFO)。IFO有激素依賴(lài)性骨作用。劑量≥50g/m2或聯(lián)合順鉑時(shí),可產(chǎn)生暫時(shí)性或永久性腎曲小管損傷、導致磷吸收閾降低,產(chǎn)生高尿酸癥,嚴重者可致低磷血癥性骨軟化癥。

 ?。?)環(huán)磷酰胺(CTX)。CTX引起成骨細胞損傷造成發(fā)育不全,并影響骨的代謝。

 ?。?)阿霉素(ADM)。ADM等蒽環(huán)抗生素通過(guò)抑制成骨細胞使骨髓質(zhì)和骨皮質(zhì)的厚度下降。

 ?。?)干擾素a(INF—a)。INF—a通過(guò)影響成骨細胞—破骨細胞系統來(lái)抑制骨增生。

 ?。?)糖類(lèi)皮質(zhì)激素。長(cháng)期使用糖類(lèi)皮質(zhì)激素能迅速導致骨量丟失。與雌激素減少引起的骨量丟失不同,糖類(lèi)皮質(zhì)激素主要影響成骨細胞的活性,增加骨吸收,降低鈣吸收,導致繼發(fā)性甲旁腺功能亢進(jìn)。

 ?。ㄈ┢渌猴B腦放射治療。白血病、頭頸部癌和顱內腫瘤放射治療后引起生長(cháng)激素(GH)不足。放射劑量與GH反應呈逆向關(guān)系。下丘腦—垂體放射量超過(guò)24Gy,可導致GH缺乏。GH分泌受損,骨密度下降。胃切除。胃切除術(shù)后因害怕腹瀉傾倒綜合而使病人不愿意進(jìn)食乳及乳制品,同時(shí)也因吸收不良而使鈣與維生素D吸收有限,造成骨軟化癥和骨折疏松癥。

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