Graves病是碘充足地區甲狀腺功能亢進(jìn)的最常見(jiàn)原因,其特點(diǎn)是患者體內存在TSH受體(TRAb)抗體。除了甲亢,也存在甲狀腺外癥狀,包括Graves眼?。℅O)、甲狀腺皮膚病和杵狀指等。遺傳和環(huán)境因素均對這種自身免疫性疾病的發(fā)生有影響。
盡管各年齡人群段均可患病,但主要見(jiàn)于20-40歲女性。Graves病的藥物治療主要依賴(lài)于抗甲狀腺藥物(ATD)、硫代酰胺[甲巰咪唑(MMI)、卡比馬唑(CBZ)、丙硫氧嘧啶(PTU)。但由于甲亢復發(fā)率較高,放射性碘(RAI)治療或甲狀腺手術(shù)也常應用。本文就臨床中該疾病的常見(jiàn)問(wèn)題及回答進(jìn)行整理。
Graves病導致的甲亢在疾病管理中的一些問(wèn)題
ATD:抗甲狀腺藥物;RAI:放射性碘;GO:Graves眼病
a.ATD為歐洲、拉丁美洲和日本國家一線(xiàn)治療方案;RAI為北美國家的一線(xiàn)治療方案;
b.ATD可引起輕微副作用,但是嚴重不良反應罕見(jiàn);卡比馬唑/他巴唑的安全性?xún)?yōu)于丙基硫氧嘧啶;RAI可引起Graves眼病的疾病進(jìn)展,尤其是吸煙人群;經(jīng)驗豐富的外科醫生行手術(shù),相關(guān)并發(fā)癥罕見(jiàn)。
c.對于高?;颊?,短期應用低劑量潑尼松以預防GO。
d.妊娠早期應用丙硫氧嘧啶;妊娠中期和妊娠晚期應用甲巰咪唑。
e.多年來(lái)ATD為一線(xiàn)治療;對于年齡在10歲以下的兒童應避免應用RAI;甲狀腺切除術(shù)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率高于成年人。
問(wèn)題1:目前的治療方法是否針對Graves病的發(fā)病機制?
答:目前的治療方法不能有效針對Graves病的發(fā)病機制,由于甲亢復發(fā)率較高(ATD治療)或終身甲減風(fēng)險(RAI或手術(shù)治療)較高,因此目前的治療方法并不完美。
問(wèn)題2:對于新診斷甲亢的一線(xiàn)治療方案是否有普遍的共識?
答:大部分國家的一線(xiàn)治療方案存在A(yíng)TD。盡管北美國家首選RAI治療,但仍存在A(yíng)TD增加趨勢。甲狀腺手術(shù)僅在有限的國家地區為一線(xiàn)治療方案。
問(wèn)題3:各種ATD治療方案的治療效果有差異嗎?
答:以ATD治療為主的治療方案均與甲狀腺功能亢進(jìn)癥的較高疾病復發(fā)率相關(guān),因此治療效果差異不大。
問(wèn)題4:是否存與ATD治療結局相關(guān)預測因素?
答:甲狀腺腫較大、吸煙、產(chǎn)后期及治療結束TRAb試驗陽(yáng)性是ATD治療失敗的最重要影響因素。
影響抗甲狀腺藥物治療效果的因素
問(wèn)題5:ATD是否安全?
答:硫代酰胺存在一定的藥物毒性,雖然整體較低但不應忽視。應特別注意粒細胞缺乏癥、肝毒性和血管炎的發(fā)生。MMI一般為是硫代酰胺類(lèi)藥物的首選。
問(wèn)題6:RAI治療是否安全?
答:RAI是一種相對安全的治療選擇,不會(huì )增加全因死亡率、心血管死亡率及整體的癌癥風(fēng)險。但RAI治療會(huì )影響高?;颊逩O的疾病進(jìn)展,這一點(diǎn)可通過(guò)類(lèi)固醇激素預防。
問(wèn)題7:當選擇手術(shù)治療時(shí),外科醫生應行甲狀腺次全切除術(shù)還是全切除術(shù)?
答:如果確定選擇手術(shù)治療,應由由經(jīng)驗的外科醫生行甲狀腺全切術(shù)。
問(wèn)題8:如果存在GO,甲狀腺功能亢進(jìn)癥應該如何治療?
答:除了緊急和視力受到影響的GO,任何治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的方式均可用于伴有GO患者的治療,尤其是癥狀較輕時(shí)。對于中度到重度和活動(dòng)性較高GO,尚無(wú)證據表明保守治療優(yōu)于根治術(shù)。具體的治療選擇應依據個(gè)人經(jīng)驗和患者情況。
問(wèn)題9:妊娠期甲亢應如何治療?
答:妊娠期應選擇ATD。妊娠早期應選擇PTU,妊娠中期和妊娠晚期選擇MMI。應采用最低劑量的ATD以使血清FT4維持在正常上限。
問(wèn)題10:兒童時(shí)期甲狀腺功能亢進(jìn)癥的最佳治療方法是什么?
答:ATD為兒童期Graves病甲亢的治療選擇,可選擇MMI。治療持續時(shí)間可能長(cháng)于成年人。RAI可用于甲狀腺腫較小的兒童并且盡可能延遲應用。當選擇手術(shù)時(shí),應由有經(jīng)驗的外科醫生完成。