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HBV感染對乳頭狀甲狀腺癌臨床病理及分子生物學(xué)影響

2018-04-02 來(lái)源:中國抗癌協(xié)會(huì )甲狀腺癌專(zhuān)委會(huì )  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:越來(lái)越多的研究表明,甲狀腺疾病與乙型肝炎間存在著(zhù)密切的關(guān)系。甲狀腺自身免疫性疾病和乙型肝炎均參與以甲狀腺為靶器官的細胞和體液免疫反應。

越來(lái)越多的研究表明,甲狀腺疾病與乙型肝炎間存在著(zhù)密切的關(guān)系。甲狀腺自身免疫性疾病和乙型肝炎均參與以甲狀腺為靶器官的細胞和體液免疫反應。有研究在甲狀腺組織中檢測到乙型肝炎病毒(HBV)的DNA序列。BRAFV600E突變和RET癌基因在乳頭狀甲狀腺癌(PTC)的發(fā)生、發(fā)展和浸潤轉移中發(fā)揮了重要作用。

 
本文研究HBV是否對BRAFV600E突變和RET蛋白表達產(chǎn)生影響,進(jìn)而探討其與PTC的關(guān)系。乙型病毒性肝炎是一種世界范圍傳染性疾病,據世界衛生組織報道,全球約20億人曾感染過(guò)HBV,其中3.5億人為慢性感染者,每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝癌(HCC)。慢性乙型肝炎在我國有著(zhù)較高的發(fā)病率,我國目前的HBsAg陽(yáng)性人口占總人口的10%~15%,5%~10%發(fā)展為慢性感染,甚至演變成肝硬化、肝癌,嚴重危害著(zhù)我國國民的健康。甲狀腺惡性腫瘤是頭頸部常見(jiàn)的惡性腫瘤,是內分泌系統最常見(jiàn)的一類(lèi)惡性腫瘤。PTC是發(fā)病率最高的甲狀腺惡性腫瘤,占甲狀腺癌的70%~80%,占全身惡性腫瘤的1%~2%。肝臟發(fā)生病變會(huì )影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調控功能,導致血清中甲狀腺激素水平的變化,從而出現甲狀腺功能障礙。HBV不僅能引起慢性肝炎、肝硬化及肝細胞癌,還能引起一系列的肝外病變。研究結果顯示,乙型肝炎病人血清甲狀腺激素含量異常,可能與肝炎病毒的泛嗜性和病毒直接侵害甲狀腺功能有關(guān)。有研究結果顯示,HBV與甲狀腺自身免疫性疾病有關(guān),甲狀腺自身免疫性疾病和結節性甲狀腺腫增加患PTC的風(fēng)險。因此,針對HBV感染對PTC發(fā)病的影響的研究越來(lái)越引起人們的重視。那么,HBV是否會(huì )對BRAFV600E、RET基因產(chǎn)生影響,從而進(jìn)一步推動(dòng)PTC的發(fā)生、發(fā)展,至今尚無(wú)定論。
 
本文對比了HBV感染和非感染PTC病人的臨床、病理及分子生物學(xué)特點(diǎn),結果顯示,PTC合并HBV感染病人結節性甲狀腺腫檢出率高于無(wú)HBV感染者,差異有顯著(zhù)性。既往研究顯示,肝炎病毒具有泛嗜性,并可直接損害甲狀腺功能,從而導致人體內甲狀腺激素相對不足,致使垂體TSH分泌增多,在增多的TSH長(cháng)時(shí)期的刺激下,甲狀腺反復增生,伴有各種退行性變,最終形成結節。因此我們推測,HBV感染引起病人血清甲狀腺激素含量減低,導致TSH分泌增多是PTC合并HBV感染病人結節性甲狀腺腫高發(fā)的原因。HBV急性感染、慢性感染及乙型肝炎肝硬化等情況下的甲狀腺激素水平的變化,需要進(jìn)一步的研究。
 
本文合并HBV感染的PTC病人橋本病檢出率也有增高的趨勢,但是差異無(wú)統計學(xué)意義。橋本病屬于自身免疫性疾病,病毒感染是其發(fā)病原因之一。橋本病的人群發(fā)病率不高,而本研究樣本例數較少,需要擴大樣本量進(jìn)一步研究。絲裂原活化的蛋白激酶(MAPK)通路的激活與PTC的發(fā)生和進(jìn)展有密切關(guān)系,而BRAF激酶的突變在Raf激酶中能最有效地激活MAPK通路。XING等的研究顯示,PTC組織BRAFV-600E突變率為44%。本文研究結果顯示,PTC組織BRAFV600E突變率為58.2%,與其報道相符。RET基因與其他基因能形成多種融合基因(RET/PTC-1,RET/PTC-2,RET/PTC-3等),也能激活MAPK信號通路并可能與癌變有關(guān)。而RET基因重排在PTC病人中也非常普遍,其發(fā)生率可達2.5%~100%。本文的研究結果顯示,PTC組織RET蛋白陽(yáng)性表達率為45.7%,與上述報道相符。本研究沒(méi)有發(fā)現HBV感染與BRAFV600E突變和RET蛋白表達的相關(guān)性,但HBV感染與PTC其他相關(guān)基因的相關(guān)性有待進(jìn)一步的研究。
 
總之,本研究結果顯示,HBV感染的PTC病人結節性甲狀腺腫檢出率較非HBV感染者更高;橋本病也有類(lèi)似的趨勢,但是差異無(wú)統計學(xué)意義。由于甲狀腺自身免疫性疾病和結節性甲狀腺腫增加患PTC的風(fēng)險,因此,我們推測HBV感染可能是PTC的潛在危險因素。本研究結果未顯示HBV感染與腫瘤大小、多發(fā)病灶、包膜外浸潤、頸部淋巴結浸潤、遠處轉移、BRAFV600E突變及RET基因表達的相關(guān)性,但由于存在地區限制和樣本量少,故需要進(jìn)一步對HBV感染與PTC臨床病理及分子生物學(xué)特點(diǎn)的相關(guān)性進(jìn)行研究。
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