黏脂貯積癥Ⅱ型

(一)發(fā)病原因
黏脂貯積癥的病因是常染色體隱性遺傳。
(二)發(fā)病機制
本癥是由多種水解酶缺陷引起的，利用病人成纖維細胞混合培養發(fā)現，此癥的基本生化缺陷是幾種溶酶體酶的識別部位異常。溶酶體酶的正常組合需要細胞內的協(xié)同作用，即細胞合成、分泌水解酶，細胞表面識別水解酶，繼之被溶酶體攝取，并固定于溶酶體內。細胞表面識別水解酶，需要在細胞表面和溶酶體水解酶上都有特異性部位。目前認為黏脂貯積癥Ⅱ型系基因突變引起的幾種溶酶體酶發(fā)生識別部位缺損，也就是酶分子結構中的識別亞基異常所致。
Strecker等(1976)發(fā)現此癥病人組織細胞神經(jīng)氨酸酶缺乏，可能該種酶缺乏與多種溶酶體水解酶的識別部位異常有關(guān)，如己糖苷酶、β-葡萄糖苷酸酶、β-半乳糖苷酸酶等的識別部位缺損，造成過(guò)多的中性、酸性黏多糖及黏脂沉積于組織細胞內而致病。
病理：組織學(xué)改變主要限于間質(zhì)細胞。肝組織活檢顯示大多數庫普弗細胞形態(tài)正常，而肝細胞內充有各種類(lèi)型的包涵體，可含有無(wú)包膜的脂肪小滴，也有0.7～50μm的包涵體，這些包涵體表現為不同程度的長(cháng)方形結晶，并位于微絲物質(zhì)內，微絲物質(zhì)外包有一層膜。肝細胞內最多的一種包涵體含有親水物質(zhì)，該物質(zhì)具有成層結構或呈小球狀。腎臟的包(Bowan)氏囊細胞顯示有類(lèi)似肝細胞所存有的包涵體，其大小為0.3～4.0μm，PAS染色呈陽(yáng)性。腦組織的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞在顯微鏡下顯示正常，但在電子顯微鏡下可見(jiàn)神經(jīng)元、星狀細胞和血管周?chē)掀ぜ毎?.3～1.5μm的透明包涵體，周?chē)邪た张?，空泡內有均勻而細小的顆?；|(zhì)，這種基質(zhì)含有少量的成層結構，還有較致密的、周?chē)邪さ挠H水包涵體。髂骨嵴活檢顯示軟骨細胞質(zhì)內含有大量溶酶體，溶酶體內含有細小、網(wǎng)狀、顆粒狀及有膜的包涵體。組織化學(xué)染色顯示包涵體內沉積有中性、酸性黏多糖和黏脂。顯微鏡檢查可發(fā)現軟骨內骨化明顯障礙，伴有完全性增生、肥大性軟骨脫鈣區。原有的骨小梁短，近骨干處混有持續存在的軟骨區。所有器官的成纖維細胞內均含有大量周?chē)邪さ目张?，從而使成纖維細胞呈明顯的氣球樣。周?chē)馨图毎部捎卸鄶荡罂张?。所有器官成纖維細胞內的包涵體均為多形性，從透明空泡到致密親水小體或成層排列不等。