華盛頓大學(xué)和斯坦福大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)了能夠校正線(xiàn)粒體功能障礙的小分子，這些小分子有望治療腓骨肌萎縮癥和其它線(xiàn)粒體相關(guān)疾病。這項研究于十月二十四日發(fā)表在Nature雜志上。

　　破壞線(xiàn)粒體的基因突變可能引發(fā)腓骨肌萎縮癥。這是一種嚴重的遺傳疾病，患者會(huì )逐漸損失運動(dòng)神經(jīng)元最終癱瘓。目前還沒(méi)有藥物能延緩或阻止腓骨肌萎縮癥的發(fā)展。mitofusin2是腓骨肌萎縮癥中的關(guān)鍵蛋白，對線(xiàn)粒體正常功能非常重要。“這個(gè)線(xiàn)粒體蛋白從未被當作靶標，”文章資深作者GeraldW.DornII教授說(shuō)。“我們設計了激活和抑制mitofusin2的兩個(gè)化合物，正在線(xiàn)粒體缺陷小鼠中進(jìn)行測試。”

　　蛋白mitofusin2負責連接兩個(gè)線(xiàn)粒體，使其相互融合并交換遺傳信息。“過(guò)去科學(xué)家們認為mitofusin2一直在活躍促進(jìn)線(xiàn)粒體融合，”Dorn說(shuō)。“我們的研究表明事實(shí)并非如此。線(xiàn)粒體蛋白mitofusin2具有折疊和展開(kāi)兩種形態(tài)。折疊形態(tài)的mitofusin2有活性，會(huì )促進(jìn)線(xiàn)粒體融合。展開(kāi)的mitofusin2是失活狀態(tài)，抑制線(xiàn)粒體融合。”

　　研究人員在此基礎上開(kāi)發(fā)了能與mitofusin2互作的小分子。小分子GoFuse迫使mitofusin2進(jìn)入活躍狀態(tài)，促進(jìn)線(xiàn)粒體相連并融合。而小分子TetherX迫使mitofusin2進(jìn)入失活狀態(tài)，抑制線(xiàn)粒體融合。研究人員希望用GoFuse或類(lèi)似分子在腓骨肌萎縮癥中恢復線(xiàn)粒體融合，由此阻止或延緩患者的運動(dòng)神經(jīng)元損失。

　　線(xiàn)粒體是細胞內的能源工廠(chǎng)，負責為細胞提供必要能源，也在信號傳導、細胞死亡和細胞生長(cháng)中起關(guān)鍵作用。近年來(lái)，越來(lái)越多的證據將線(xiàn)粒體功能障礙與衰老、神經(jīng)退行性疾病關(guān)聯(lián)起來(lái)，比如阿爾茨海默癥、帕金森病和亨廷頓舞蹈病。加州大學(xué)的研究團隊在Cell雜志上連發(fā)兩篇文章指出，線(xiàn)粒體是大腦退化的關(guān)鍵。（更多詳細信息請參見(jiàn)：兩篇Cell：線(xiàn)粒體是大腦退化的關(guān)鍵）

　　有很多因素會(huì )造成線(xiàn)粒體功能障礙，不過(guò)線(xiàn)粒體DNA（mtDNA）突變的作用特別大。Vanderbilt大學(xué)的研究人員七月十二日在CellMetabolism雜志上發(fā)表文章指出，突變mtDNA會(huì )為了一己私欲做出損害宿主的行為，最終引發(fā)線(xiàn)粒體疾病。這項研究揭示了突變mtDNA躲避細胞控制機制的分子途徑，有望幫助人們?yōu)榫€(xiàn)粒體疾病開(kāi)發(fā)更有效的療法。（更多詳細信息請參見(jiàn)：Cell子刊驚人發(fā)現：自私的線(xiàn)粒體）

　　人們普遍認為，血糖水平主要受胰島素、肝臟和肌肉的影響。然而耶魯大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現，大腦神經(jīng)元的線(xiàn)粒體也在系統性血糖控制中起到了至關(guān)重要的作用。Cell雜志發(fā)表的這項研究可以幫助人們進(jìn)一步理解二型糖尿病的發(fā)展。（更多詳細信息請參見(jiàn)：Cell驚人發(fā)現，糖尿病和線(xiàn)粒體有關(guān)？）