神經(jīng)病理性疼痛，是由軀體感覺(jué)神經(jīng)系統的損傷及疾病引起的一系列疼痛的總稱(chēng)。具體包括外周神經(jīng)系統病變（帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、截肢術(shù)后幻肢痛等）以及中樞神經(jīng)系統疾病引起的疼痛（卒中、脊髓損傷、多發(fā)性硬化癥等）。

　　異常性疼痛(對正常情況下的無(wú)痛刺激感到疼痛，又稱(chēng)為痛覺(jué)超敏)與痛覺(jué)過(guò)敏(對疼痛剌激反應增高)是神經(jīng)病理性疼痛患者的兩項突出癥狀。兩者均可見(jiàn)于不同外周神經(jīng)病變以及中樞疼痛性疾病，影響15%-50%的神經(jīng)病理性疼痛患者。異常性疼痛與痛覺(jué)過(guò)敏依據不同刺激誘發(fā)的感覺(jué)形式而分類(lèi)（觸、壓、針刺、冷、熱）。

　　疼痛的強度與緩解程度，是臨床疼痛研究中重要的預后檢測手段。然而，這兩種方法無(wú)法全面涵蓋復雜的疼痛。目前疼痛治療成果并不令人滿(mǎn)意。神經(jīng)病理性疼痛的詳細評估，有助于鑒定對特定疼痛治療起反應的患者亞群。

　　而異常性疼痛與痛覺(jué)過(guò)敏可能是充分解讀疼痛的關(guān)鍵點(diǎn)，有助于改善神經(jīng)病理性疼痛的劃分，提供神經(jīng)病理性疼痛潛在病理生理機制的相關(guān)線(xiàn)索，并且成為疼痛研究中的新型終點(diǎn)事件。

　　因此，本文詳細介紹了神經(jīng)病理性疼痛中的異常性疼痛與痛覺(jué)過(guò)敏，具體包括兩者臨床癥狀、潛在機制、以及作為新興預后檢測手段的價(jià)值。

　　異常性疼痛與痛覺(jué)過(guò)敏的臨床評估及癥狀

　　臨床評估異常性疼痛以及痛覺(jué)過(guò)敏的手段包括：觸發(fā)點(diǎn)的檢測、異常感覺(jué)區域的映射、超敏強度的確定。

　　痛覺(jué)過(guò)敏區域以及感覺(jué)喪失位點(diǎn)的矛盾將給臨床造成困難。因為在痛覺(jué)過(guò)敏區可能包含有感覺(jué)喪失位點(diǎn)，這種情況下，感覺(jué)異常區域的映射是獲得額外信息的方法。映射圖上不同疼痛類(lèi)型的分布，代表疼痛評估的重要起始步驟（如圖一）。

　　同時(shí)能夠定量區域大小，并且可以在干預手段實(shí)施前后檢測誘發(fā)強度以及特性。這些程序很有用處，例如可以記錄藥物的療效。目前已經(jīng)推出了自動(dòng)描繪系統，具有更準確的檢測價(jià)值。

　　神經(jīng)病理性疼痛的潛在機制可能涉及傳入傳輸系統的損傷。根據受牽連傳入神經(jīng)的不同類(lèi)型，可以產(chǎn)生相應的感覺(jué)功能障礙。細胞結構、功能、生化成分、連接等發(fā)生不適性改變，可以引起最終的神經(jīng)損傷。

　　這些神經(jīng)可塑性變化發(fā)生在外周損傷位點(diǎn)以及中樞神經(jīng)系統。其臨床癥狀，包括受損神經(jīng)支配區域疼痛的發(fā)展，以及超出受損神經(jīng)支配區域的痛覺(jué)過(guò)敏與異常性疼痛。

　　(A)傷害性C纖維以及非傷害性Aβ纖維傳入脊髓的二級投射神經(jīng)元；（B）刺激C纖維（紅色區域），繼而通過(guò)脊髓信號系統的放大作用，中樞敏化發(fā)展并且損傷部位以外的非傷害性刺激足以引發(fā)疼痛感覺(jué)；(C)神經(jīng)損傷后，異常、增加性外周刺激的傳入致使二級神經(jīng)元興奮，導致中樞敏化并且來(lái)自損傷或未損傷Aβ纖維的非傷害性輸入，如今足以引發(fā)疼痛。

　　由于損傷，這些區域也出現敏感性喪失（黃色區域）；（D）腦區到脊髓的下行抑制（-）與促進(jìn)（+）途徑失衡，從而影響背角神經(jīng)元活性并且導致中樞敏化。圖中紅色代表致敏纖維；藍色代表正常纖維（A-C）

　　臨床上自發(fā)性或誘發(fā)性疼痛的區分很有意義，有助于闡明疼痛的潛在機制。盡管疼痛途徑的過(guò)度興奮可以導致異常性疼痛與痛覺(jué)過(guò)敏的增加，但這些癥狀與體征并不總是歸因為外源性神經(jīng)元過(guò)度興奮，有時(shí)可能是由于心理障礙。

　　另外，異常性疼痛與痛覺(jué)過(guò)敏并不局限于神經(jīng)病變性疼痛，還可以在簡(jiǎn)單的骨關(guān)節炎患者的局部疼痛，偏頭痛發(fā)作時(shí)面部敏感性皮膚，腹膜炎患者的敏感性腹壁，乃至整體纖維肌痛患者的超敏反應中出現。

　　痛覺(jué)過(guò)敏與異常性疼痛根據誘發(fā)疼痛的方式分為：機械性（動(dòng)態(tài)、點(diǎn)狀、靜態(tài)）與溫度性（冷、熱）刺激，即可見(jiàn)于一些外周神經(jīng)紊亂，如三叉神經(jīng)痛、外周神經(jīng)損傷以及帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛；又可見(jiàn)于中樞神經(jīng)病理性疼痛(卒中后疼痛、多發(fā)性硬化癥、脊髓損傷、脊髓空洞癥)。這些情況下的臨床描述可以有很大不同（見(jiàn)圖三）。

　　圖三：三種不同類(lèi)型神經(jīng)病理性疼痛中痛覺(jué)過(guò)敏與異常性疼痛的區分圖中橙色區域：代表觸覺(jué)刺激的感覺(jué)喪失；紅色陰影：代表觸覺(jué)刺激感覺(jué)遲鈍；紅色區域：代表疼痛；點(diǎn)狀：代表引起神經(jīng)性疼痛的刺激

　?。ˋ）三叉神經(jīng)痛：以面部陣發(fā)性劇烈疼痛為特征，如左圖（left）所示，疼痛由三叉神經(jīng)支配區域的觸發(fā)點(diǎn)誘發(fā)（點(diǎn)狀）。非傷害性刺激，例如風(fēng)吹、咀嚼、刷牙以及一些罕見(jiàn)的傷害性機械刺激，可以導致疼痛的發(fā)作（right）。觸發(fā)區域主要分布在口、唇、鼻周?chē)?/p>

　　纖維髓鞘的破壞，例如血管壓迫三叉神經(jīng)根或多發(fā)性硬化斑塊，已經(jīng)證明與陣發(fā)性疼痛相關(guān)。與其它神經(jīng)病理性疼痛相比，三叉神經(jīng)痛臨床上沒(méi)有感覺(jué)喪失的癥狀。

　　三叉神經(jīng)的另一特征為發(fā)作后具有間歇期（疼痛不發(fā)作或僅輕微發(fā)作），可以持續幾分鐘。這不同于其它神經(jīng)病變類(lèi)型，后者往往持續時(shí)間更長(cháng)甚至出現持續的異常性疼痛或痛覺(jué)過(guò)敏區域；

　?。˙）神經(jīng)損傷后疼痛是神經(jīng)病理性疼痛的常見(jiàn)原因，與異常性疼痛相關(guān)。具體包括創(chuàng )傷后神經(jīng)損傷、創(chuàng )傷性損傷（截肢等）、神經(jīng)壓迫（腕管綜合征）以及炎癥后病變（帶狀皰疹后遺性神經(jīng)痛）等。

　　這些情況的典型臨床特征為具有陰性癥狀，即異常性疼痛區域內同時(shí)存在感覺(jué)喪失區域。異常性疼痛區域可以被映射出來(lái)，并指定每種感覺(jué)形式。圖示病例為膝關(guān)節鏡檢后的隱神經(jīng)髕下支醫源性損傷；

　?。–）中樞神經(jīng)病理性疼痛：由中樞神經(jīng)系統典型疼痛信號系統病變或損傷引起，例如脊髓丘腦系統。中樞病理性疼痛的特征是通過(guò)脊髓丘腦系統傳導的感覺(jué)方式（溫度、針刺）受到影響。

　　在相同區域，可出現自發(fā)性痛或異位痛的陽(yáng)性癥狀與體征（right），可位于深部或表皮，并且包括一種或幾種感覺(jué)特性。

　　典型案例包括：脊髓損傷性疼痛、多發(fā)性硬化癥、卒中后疼痛。圖示為，右側腦梗伴大腦中動(dòng)脈閉塞性后的疼痛發(fā)展，右側輕偏癱、左側感覺(jué)遲鈍、左臂自發(fā)性疼痛。

　　感覺(jué)變化對疼痛的發(fā)展有一定的預測價(jià)值。研究證實(shí)，感覺(jué)過(guò)敏早于一些神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生。例如，在脊髓損傷與中樞卒中后疼痛中（Klit博士及其同事發(fā)現、未發(fā)布），早期感覺(jué)過(guò)敏可以預測中樞疼痛的發(fā)展，提示中樞神經(jīng)過(guò)度興奮的逐漸發(fā)生并且早于自發(fā)性中樞疼痛的發(fā)展。在外周神經(jīng)病理性疼痛中發(fā)現，早期感覺(jué)過(guò)敏可以增加手術(shù)后持續性疼痛的可能性。

　　機械性痛覺(jué)超敏（機械性異常性疼痛）與痛覺(jué)過(guò)敏

　　主要分為3種類(lèi)型的異常性疼痛與痛覺(jué)過(guò)敏：輕觸誘發(fā)的動(dòng)態(tài)機械性痛覺(jué)超敏、針刺皮膚誘發(fā)的點(diǎn)狀樣痛覺(jué)過(guò)敏與異常性疼痛；皮膚或深部組織壓力誘導的靜態(tài)痛覺(jué)過(guò)敏與異常性疼痛。

　　針對動(dòng)態(tài)機械性痛覺(jué)超敏（異常性疼痛）和點(diǎn)狀樣痛覺(jué)過(guò)敏的研究較多，可能因為這兩者在臨床上最為明顯。