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【CDS2015】糖尿病患者腎糖閾調節的改變及SGLT-2i對腎臟的影響

2017-09-25 來(lái)源:idiabetes  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:腎臟是糖尿病“八重奏”病因治療的重要靶點(diǎn),其在糖尿病患者中的病理生理變化及針對該靶點(diǎn)采取的藥物治療有效性和和安全性是目前備受關(guān)注的焦點(diǎn)話(huà)題。

  腎臟是糖尿病“八重奏”病因治療的重要靶點(diǎn),其在糖尿病患者中的病理生理變化及針對該靶點(diǎn)采取的藥物治療有效性和和安全性是目前備受關(guān)注的焦點(diǎn)話(huà)題。在本屆CDS會(huì )上,中山大學(xué)孫逸仙紀念醫院李焱教授發(fā)表了該領(lǐng)域的精彩演講?,F場(chǎng)專(zhuān)家一致認為,腎臟是葡萄糖濾過(guò)和重吸收最重要的一環(huán),2型糖尿病患者腎糖閾升高,SGLT2抑制劑達格列凈有效調節患者腎糖閾,減少腎臟葡萄糖重吸收,每天約排除約70g葡萄糖,達到強效降糖效果。

  腎臟在血糖調節中的重要作用

  根據糖尿病“八重奏”發(fā)病機制理論,腎臟葡萄糖重吸收增加在其發(fā)病和進(jìn)展過(guò)程起到重要的促進(jìn)作用。在正常人體中,腎臟負責20%~25%的糖異生,與肝臟糖異生提供葡萄糖等量,是葡萄糖濾過(guò)和重吸收最重要的一環(huán)。腎臟通過(guò)主動(dòng)轉運,每日濾過(guò)和重吸收180g葡萄糖。特定葡萄糖轉運體(SGLT)負責腎臟的重吸收。腎臟葡萄糖最大重吸收量取決于腎糖閾,腎糖閾指血糖逐漸升高時(shí)引起糖尿現象時(shí)的血糖濃度,正常值為8.88mmol/L(160~190mg/dl)血糖超出腎糖閾,腎葡萄糖轉運體飽和導致糖尿。

  研究證實(shí),2型糖尿病患者腎糖閾和葡萄糖的最大轉運值(TmG)均升高(圖1):2型糖尿病患者腎糖閾較健康受試者升高15%,2型糖尿病患者TmG較健康受試者升高32%。而腎糖閾升高導致葡萄糖重吸收增加,可引起高血糖。這可能與特定葡萄糖轉運體(SGLT)的mRNA表達上調有關(guān),SGLT負責腎臟的重吸收。

  SGLT2抑制劑獨特作用機制強效降低血糖

  根皮苷SGLT抑制劑(Phlorizin)提取自蘋(píng)果樹(shù)根,樹(shù)皮和果皮(1835),其可同時(shí)抑制SGLT1和SGLT2,從而引起尿糖(1865)。有報道稱(chēng)其可治療糖尿病患者(1899),并作為降糖藥物研發(fā)(1987)。其中SGLT2主要位于腎臟(近端小管S1和S2段),其在腎臟近曲小管的S1段的共轉運鈉和葡萄糖,在葡萄糖重吸收中起主要作用。

  研究顯示,新型降糖藥SGLT2抑制劑可通過(guò)減少葡萄糖重吸收,增加腎臟排泄來(lái)降低血糖。其可降低糖尿病患者的腎糖閾(圖2),排除多余的葡萄糖,達到顯著(zhù)而持續的降糖效果。SGLT2抑制劑達格列凈可降低糖尿病患者腎臟的TmG值,高選擇性抑制SGLT2,減少腎臟葡萄糖重吸收,每天約排出70g葡萄糖(圖3)。中國人群注冊臨床研究數據顯示,達格列凈可降低血糖達1.16%,減重達2.33kg,降低收縮壓(SBP)1.9mmHg,舒張壓(DBP)0.9mmHg。

  腎臟排糖的安全性探討

  達格列凈是一種選擇性SGLT2抑制劑,可選擇性地抑制腎臟近曲小管葡萄糖的重吸收,直接緩解葡萄糖毒性;通過(guò)調節管球反饋平衡,延緩早期腎病進(jìn)展;不依賴(lài)于胰島素,對難治性2型糖尿病患者也有療效。

  研究顯示,在腎功能正?;蜉p度異常的糖尿病患者中,相比安慰劑,達格列凈受試者在治療初期,腎小球濾過(guò)率估計值(eGRF)略有下降,之后保持穩定。探其原因,可能由于達格列凈有輕微的利尿、降壓效果,以及其增加了腎臟管球反饋。安慰劑對照研究匯總及2b/3期研究匯總顯示,達格列凈對血肌酐、尿素氮等常規指標無(wú)影響,總體安全性良好,且長(cháng)期治療還可改善尿白蛋白的轉歸。

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