奧利司他是治療肥胖的藥物，由于上市后監測中發(fā)現了罕見(jiàn)的病例出現嚴重肝損害，美國食品藥品監督管理局（FDA）于2010年5月警告其存在可能引起嚴重肝損害的風(fēng)險。雖然還不能建立使用奧利司他與嚴重肝損害風(fēng)險間的關(guān)聯(lián)性，且目前發(fā)現的病例也很少，但為使廣大醫務(wù)人員和消費者及時(shí)了解該藥品的使用風(fēng)險，國家藥品不良反應監測中心特通報此安全性信息。

　　一、產(chǎn)品基本情況

　　奧利司他是長(cháng)效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，能阻止甘油三酯水解為可吸收的游離脂肪酸和單?；视?，使其不被吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。奧利司他結合微低熱能飲食適用于肥胖和體重超重者包括那些已經(jīng)出現與肥胖相關(guān)的危險因素的患者的長(cháng)期治療。

　　奧利司他的原研企業(yè)為羅氏公司。其生產(chǎn)的奧利司他膠囊共有2個(gè)規格：120mg規格于1997年首先在阿根廷上市，至今已在全球100余個(gè)國家獲批，澳大利亞、新西蘭、泰國、新加坡、菲律賓、馬來(lái)西亞、烏克蘭、秘魯將其作為非處方藥管理；60mg規格于2007年2月7日被美國FDA批準作為非處方藥上市。此后在包括歐盟在內的40多個(gè)國家作為非處方藥管理。該藥品在國外無(wú)仿制藥上市。

　　羅氏公司生產(chǎn)的奧利司他膠囊（120mg，商品名：賽尼可）于2000年在我國上市，2005年年底轉換為非處方藥，其非處方藥適應癥為：用于肥胖或體重超重患者（體重指數≥24）的治療。2009年11月開(kāi)始，由于商業(yè)原因，羅氏公司停止了奧利司他膠囊（120mg）在國內的銷(xiāo)售。目前，國內有兩家生產(chǎn)企業(yè)的仿制藥品已獲批上市，分別為奧利司他膠囊和片劑（120mg）。奧利司他（60mg）制劑在我國還未獲批上市。

　　二、美國FDA對奧利司他嚴重肝損害風(fēng)險的評估

　　2010年5月FDA發(fā)布警告，警告使用減肥藥奧利司他可能引起罕見(jiàn)但嚴重的肝損害風(fēng)險。警告信息稱(chēng)，FDA對奧利司他的肝損害數據進(jìn)行了全面的評估，并確認了1999年至2009年8月間使用奧利司他時(shí)發(fā)生嚴重肝損害病例共13例，其中有2例因肝衰竭死亡，3例需要肝移植。

　　鑒于在此期間4000萬(wàn)人使用了奧利司他、同時(shí)出現肝損害的一些病例還使用了其他藥物或患者存在其他可能導致肝損害的情況以及不使用藥物的患者也可能出現原因不明的嚴重肝損害等因素的考慮，FDA認為，目前仍無(wú)法建立肝損害與奧利司他的關(guān)聯(lián)性。但考慮到此不良事件本身的嚴重性，FDA已要求企業(yè)在說(shuō)明書(shū)中加入這些肝損害病例信息，以便使患者了解肝損害的體征和癥狀，必要時(shí)及時(shí)到醫院就診。

　　三、國內奧利司他的不良反應監測情況

　　截至2010年12月31日，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關(guān)奧利司他的病例報告120余例，主要不良反應表現為便秘、腹痛、腹瀉、頭暈、月經(jīng)紊亂、皮疹等。

　　在奧利司他病例報告中，肝膽系統損害6例，表現為肝功能異常4例，肝區疼痛1例，藥物性肝炎1例。病例主要來(lái)源于制藥企業(yè)的國內上市后監測數據，有些病例存在合用其他藥品或患者本身存在脂肪肝等混雜因素。

　　四、我國監管部門(mén)采取的相關(guān)措施

　　2010年9月1日，國家食品藥品監督管理局在對奧利司他肝損害問(wèn)題進(jìn)行評估后，發(fā)布《關(guān)于修訂奧利司他制劑說(shuō)明書(shū)的通知》（國食藥監注[2010]359號），要求在國內奧利司他制劑說(shuō)明書(shū)中下列內容進(jìn)行更新：1.說(shuō)明書(shū)【不良反應】項更新為“使用奧利司他已有罕見(jiàn)的轉氨酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報告，并出現肝衰竭病例，其中部分患者需要進(jìn)行肝移植或可直接導致死亡。奧利司他還有發(fā)生罕見(jiàn)過(guò)敏反應的報道，主要臨床表現為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣和過(guò)敏性反應，出現大皰疹十分罕見(jiàn)。上市后監測還發(fā)現有胰腺炎的報道。”2.說(shuō)明書(shū)【注意事項】項有關(guān)內容更新為“由于奧利司他上市后發(fā)生了罕見(jiàn)的急性肝細胞壞死或急性肝衰竭的嚴重肝損傷報道，其中部分病例需要進(jìn)行肝移植或可直接導致死亡，故處方醫生應指導患者主動(dòng)報告服用奧利司他后出現任何肝功能障礙癥狀和體征（如食欲減退、瘙癢、黃疸、尿色深、糞便色淺、右上象限疼痛）。當出現前述任何癥狀時(shí)，應立即停用奧利司他和其他可疑藥品，并檢驗肝功能。”

　　五、建議

　　建議消費者仔細閱讀說(shuō)明書(shū)，明確奧利司他治療肥胖的適用范圍（體重指數≥24），杜絕不合理用藥；正確認識使用奧利司他治療肥胖時(shí)注意結合運動(dòng)和控制飲食，才能達到良好效果；應注意對肥胖的并發(fā)癥（如高血壓、高血脂、糖尿病等）的監測和治療；當出現說(shuō)明書(shū)中描述的肝損害及其他嚴重不良反應的相關(guān)癥狀時(shí)，應及時(shí)就醫。

　　建議醫師和藥師應按說(shuō)明書(shū)指導患者正確用藥，注意患者是否在用藥時(shí)發(fā)生與嚴重不良反應相關(guān)的癥狀，一經(jīng)發(fā)現應及時(shí)進(jìn)行檢查和治療，同時(shí)將不良反應病例上報國家藥品不良反應監測數據庫。

　　建議相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)將用藥風(fēng)險告知醫務(wù)人員，加強消費者教育，指導消費者正確使用奧利司他進(jìn)行自我藥療。同時(shí)加強不良反應監測工作，采取有效的風(fēng)險管理措施最大限度地減少不良反應的重復發(fā)生。

　　奧利司他是目前全球唯一的OTC減肥藥，它是一種強效和長(cháng)效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，通過(guò)直接阻斷人體對食物中脂肪的吸收，攝入的熱能和脂肪一旦小于消耗，體內脂肪自然減少，從而達到減重的目的。奧利司他可能通過(guò)轉氨酶升高、堿性磷酸酶升高從而引發(fā)重癥肝炎。經(jīng)FDA、SFDA評估認為在體重指數大于28的肥胖者中，其效益仍大于風(fēng)險，因此消費者在使用時(shí)需仔細閱讀說(shuō)明書(shū)，避免不合理用藥，必要時(shí)請教臨床醫生，同時(shí)結合運動(dòng)及飲食控制，達到良好的減肥效果。