目前，前列腺癌的治療希望是通過(guò)一種檢測來(lái)區分具有不同侵襲性疾病且癥狀較輕的患者，包括哪些需要強化治療，而哪些不需要治療。人們在尋找基因標志方面進(jìn)行了巨大努力，目前來(lái)自英國的研究團隊已經(jīng)取得突破，他們將前列腺癌分為五種不同基因類(lèi)型，他們說(shuō)這種分型優(yōu)于既往報道的基因特征分類(lèi)，與已建立的臨床指標（如PSA水平和Gleason評分）相比，能夠更好地識別出最具侵襲性的腫瘤。（EBioMedicine.2015年7月29日在線(xiàn)版）

　　1研究揭示的問(wèn)題

　　研究者推斷：“在我們的分析中，我們所精煉的100-基因似乎比以前發(fā)表的基因所涵蓋的信息更全面，因此具有臨床實(shí)用價(jià)值。強有力的工具將幫助臨床醫生區分疾病預后的優(yōu)劣。”

　　然而，一位外評專(zhuān)家認為這項研究還有許多工作有待完成。哈佛醫學(xué)院（HMS）BethIsraelDeaconess醫學(xué)中心教授、《AnnualReportonProstateDiseases》雜志主編MarcGarnick博士表示：“這是一個(gè)非常復雜的基因組分析，突出了前列腺癌的復雜性。同時(shí)，這也是一個(gè)令人喜悅的好消息。多年來(lái)，人們一直試圖通過(guò)基因預測來(lái)揭示患者的臨床表現，雖然我們一直在黑暗中摸索前行，但現在已看到前方的曙光。但這條探索之路到底有多長(cháng)？我們只能說(shuō)‘長(cháng)路漫漫’。”

　　Garnick博士評論說(shuō)：“雖然作者對他們的偉大工作感到興奮，但也需承認其局限性。每組患者的例數較少且隨訪(fǎng)時(shí)間很短，這使現有數據獲得的優(yōu)勢大打折扣。同時(shí)，該研究未從生物學(xué)行為或病理學(xué)角度與現有預測性較好的基因組進(jìn)行比較，也未與對臨床決策具有重要意義的常用指標進(jìn)行比較，如PSA倍增時(shí)間、PSA復發(fā)時(shí)間、初始Gleason評分和初始PSA水平。該研究的這些數據，與前列腺癌組織相關(guān)的其他基因組研究一樣，在基礎和臨床上都令人興奮。同樣，我們應該通過(guò)研究團隊的共同努力來(lái)呼吁開(kāi)展一項行動(dòng)，來(lái)為患者提供正確的臨床策略，但這需要提供充足的患者量和足夠的隨訪(fǎng)時(shí)間，而這些相關(guān)的重要內容應在他們的文章中有所體現。”

　　2研究細節

　　在這項研究中，研究人員共分析了259例早期前列腺癌患者的482份組織樣本，其中包括前列腺癌組織和良性前列腺組織。

　　英國癌癥研究中心的官方博客中提到：該工作被分為兩個(gè)步驟進(jìn)行。第一步是研究人員對劍橋市156例經(jīng)前列腺切除術(shù)患者的腫瘤樣本進(jìn)行分析。隨后他們分析了來(lái)自瑞典的103例接受手術(shù)治療患者的結果來(lái)驗證他們的發(fā)現。

　　該研究團隊應用一種綜合方法來(lái)尋找異常染色體（基因拷貝數改變）和測量基因活性（mRNA水平），同時(shí)提煉了一個(gè)100-基因標志來(lái)顯示五種不同的基因活動(dòng)模式，具體如下：

　　◎一組患者有許多DNA缺失，因此某些基因的活性較低；

　　◎另一組有大量的DNA重復，導致特定基因的活性增加；

　　◎第三和第四組都很少出現基因拷貝數改變或活性改變；

　　◎第五組有一些基因拷貝數改變，但不是太多。

　　緊接著(zhù)，研究團隊追蹤這些患者的疾病變化軌跡。他們發(fā)現與基因改變較少的患者相比，基因改變較多的人群更易復發(fā)。

　　Lamb醫生說(shuō)，這些基因標志通常能為臨床試驗提供更準確的預測。他在博客中解釋?zhuān)?ldquo;將這種基因標志所提供的分子信息與現有的臨床信息結合，醫生可以確定大多數患者的復發(fā)風(fēng)險，并以此為據進(jìn)行治療。例如，一位患者的Gleason評分較低但發(fā)現高水平的基因改變，他應被考慮為具有中高危的復發(fā)風(fēng)險。”

　　在博客中，Lamb醫生也探討了與上述發(fā)現相關(guān)的一些警示。他建議：希望這些發(fā)現將有助于指導臨床診斷和治療。醫生通常應對來(lái)自診斷活檢的組織樣本進(jìn)行分析，但這項研究使用的組織樣本來(lái)自前列腺切除術(shù)。這就存在一些問(wèn)題，診斷活檢是否能提供足夠的組織來(lái)進(jìn)行這項基因分析？即使新的設備（如MRI引導下的靶向活檢）能夠幫助醫生確?；顧z部位將包括絕大多數腫瘤細胞，但腫瘤組織的異質(zhì)性問(wèn)題應如何考慮？

　　他補充道：“我們仍需要進(jìn)行更多的研究來(lái)明確醫生在院內是否可常規使用這種技術(shù)。我們也需要證實(shí)它是如何使我們更好地管理患者和降低前列腺癌術(shù)復發(fā)率的。”

　　Garnick醫生也強調，在這些發(fā)現被應用于臨床前還需要開(kāi)展更多的工作。他同意：“我們即將看到盡頭的曙光。但我們目前剛剛進(jìn)入這遙遙征途。”