2017年6月8日/生物谷BIOON/---外泌體（exosome）是所有細胞釋放出的病毒大小的顆粒。它們天然地存在于血液中。根據來(lái)自美國德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的一項新的研究，對外泌體進(jìn)行基因操縱可能提供一種新的胰腺癌治療方法。相關(guān)研究結果于2017年6月7日在線(xiàn)發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“ExosomesfacilitatetherapeutictargetingofoncogenicKRASinpancreaticcancer”。論文通信作者為德州大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥生物學(xué)系研究員RaghuKalluri博士。
德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的早期研究已證實(shí)外泌體可被用來(lái)檢測胰腺癌，但是這些最新的發(fā)現揭示出作為一種潛在新的療法，經(jīng)過(guò)基因改造的外泌體可被用來(lái)直接地和特異性地靶向經(jīng)常與胰腺癌相關(guān)的KRAS突變基因。
在這項新的研究中，經(jīng)過(guò)基因修飾的外泌體（被稱(chēng)作iExosome）能夠運送特異性地靶向KRAS突變基因的小RNA分子，從而導致胰腺癌模式小鼠病情緩解，增加它們的總存活率。這些研究人員采用了一種被稱(chēng)作RNA干擾（RNAi）的靶向方法：利用這些天然的納米顆粒（即外泌體）運送小干擾RNA（siRNA）或短發(fā)夾RNA（shRNA）分子來(lái)靶向胰腺癌細胞中的KRAS突變基因，從而影響多種胰腺癌模型的腫瘤負荷和存活。他們證實(shí)外泌體能夠作為一種高效的RNAi載體發(fā)揮作用，這是因為這些納米大小的囊泡（即外泌體）輕松地在體內遷移和進(jìn)入靶細胞（包括癌細胞）中。
作為一種分子通斷開(kāi)關(guān)的KRAS發(fā)生突變時(shí)會(huì )處于“開(kāi)啟”狀態(tài)。在80%～95%的胰腺導管腺癌（PDAC）當中，這個(gè)基因發(fā)生突變，這也是這種癌癥中最為常見(jiàn)的突變。這些研究人員證實(shí)iExosome能夠運送特異性地靶向KRAS的siRNA和shRNA分子，并且比他們的合成對應物脂質(zhì)體（liposome）更加高效。脂質(zhì)體不具有外泌體表現出的天然復雜性和優(yōu)勢。
德州大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥生物學(xué)助理教授ValerieLeBleu博士說(shuō)，“我們的研究提示著(zhù)與脂質(zhì)體相比，外泌體表現出運送siRNA分子和抑制侵襲性胰腺瘤生長(cháng)的優(yōu)異能力。我們也證實(shí)外泌體表面上的CD47存在允許它們躲避來(lái)自循環(huán)單核細胞的吞噬作用。”
CD47是一種參與很多細胞過(guò)程（包括細胞死亡、生長(cháng)和遷移）的蛋白。吞噬作用是被稱(chēng)作巨噬細胞的白細胞用來(lái)消化細胞碎片、外源異物和顆粒的一種過(guò)程。單核細胞是最大類(lèi)型的白細胞，也具有吞噬作用，并且在免疫細胞中發(fā)揮著(zhù)重要作用。
德州大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥生物學(xué)系實(shí)習生SushrutKamerkar博士說(shuō)，“從根本上說(shuō)，CD47發(fā)起一種‘不要吃我’的信號來(lái)抑制吞噬作用。我們鑒定出CD47如何阻止外泌體在血液循環(huán)中被清除，并且促進(jìn)將它們運送到胰腺癌細胞中。”
盡管采用當前的標準療法，PDAC患者的預后是較差的，因而有效的新療法是迫切需要的。對PDAC開(kāi)展的基因分析表明KRAS基因突變在絕大多數患者體內發(fā)生，并且在癌癥起始、進(jìn)展和轉移中發(fā)揮著(zhù)顯著(zhù)的作用。盡管存在其他的基因缺陷，在小鼠體內利用基因操縱抑制致癌的KRAS基因會(huì )阻止腫瘤進(jìn)展。在此之前，開(kāi)發(fā)一種直接的特異性地靶向KRAS的方法是遙不可及的。
這些研究人員也證實(shí)一種被稱(chēng)作巨胞飲（macropinocytosis）的細胞過(guò)程促進(jìn)發(fā)生KRAS基因突變的癌細胞攝取外泌體。巨胞飲參與細胞清除營(yíng)養物和囊泡。
Kamerkar說(shuō)，“與之前的發(fā)現相一致的，由于增加的巨胞飲過(guò)程，達到胰腺的外泌體數量增加可能為外泌體進(jìn)入KRAS相關(guān)的癌細胞提供進(jìn)一步的優(yōu)勢。盡管胰腺瘤存在致密的基質(zhì)，我們的結果也支持癌細胞高效地攝取iExosome。還需開(kāi)展進(jìn)一步的研究以便更好地理解通過(guò)巨胞飲進(jìn)入細胞中的外泌體是否具有其他的可能增強它們的抗腫瘤能力的特征。”
治療兒童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常見(jiàn)于(但不限于)：囊性纖維化、慢性胰腺炎、胰腺切除術(shù)后、胃切除術(shù)后、胰腺癌、胃腸道旁路重建術(shù)后(如畢Ⅱ式胃大部切除術(shù)后)、胰管或膽總管阻塞(如腫瘤所致)、西蒙-席漢氏綜合癥。
健客價(jià)： ￥42用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌，亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復發(fā)、擴散和轉移。
健客價(jià)： ￥13適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià)： ￥677結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期（OS），但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià)： ￥279適應癥1.念珠菌病。2.隱球菌病。3.球孢子菌病。4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預防治療。5.該品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
健客價(jià)： ￥21與促黃體生成素釋放激素(LHRH)類(lèi)似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應用于晚期前列腺癌的治療。
健客價(jià)： ￥1800本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應用其他藥物對病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節癥狀好轉并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節炎：除
健客價(jià)： ￥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應用其他藥物對病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節癥狀好轉并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節炎：除風(fēng)
健客價(jià)： ￥4.5本品可用于帕金森癥，頭痛和偏頭痛，高泌乳素血癥的基礎治療。并改善由于神經(jīng)功能退化、改變而造成的老年性癡呆和腦血管癡呆的各種綜合癥狀。
健客價(jià)： ￥175用于防治血栓栓塞，降低心肌梗塞、腦血栓的形成以及慢性心絞痛的治療；也可用于外科手術(shù)后的心瓣膜病及人工瓣膜手術(shù)后原發(fā)性、復發(fā)性血栓靜脈炎等。
健客價(jià)： ￥25抗血栓：本品對血小板聚集的抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩定性心絞痛。
健客價(jià)： ￥17抗血栓：本品對血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。
健客價(jià)： ￥9.5本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓：本品對血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。
健客價(jià)： ￥7.7用于輕～中度急慢性潰瘍性結腸炎的治療。
健客價(jià)： ￥32適用于避孕和有助于防止性傳播疾病。
健客價(jià)： ￥9.9養心安神，抑風(fēng)。用于龍失調引起的風(fēng)入命脈，神經(jīng)官能癥，神昏譫語(yǔ)，多夢(mèng)，耳鳴，心悸顫抖，癲狂，啞結。
健客價(jià)： ￥22.46用于輕中度急慢性潰瘍性結腸炎的治療。
健客價(jià)： ￥40活血化瘀，活絡(luò )通脈，改善腦梗塞、腦缺血功能障礙，恢復缺血性腦代謝異常，抗血小板聚集，防止腦血栓形成，改善微循環(huán)，降低全血粘度，增強頸動(dòng)脈血流量，主要用于心腦血管栓塞性病癥，主治中風(fēng)、半身不遂、口舌歪斜、言語(yǔ)騫澀、偏身麻木。
健客價(jià)： ￥31胃食管反流性疾病(GERD) －糜爛性反流性食管炎的治療 －已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復發(fā)的長(cháng)期維持治療 －胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制 與適當的抗菌療法聯(lián)合用藥根除幽門(mén)螺桿菌，并且 －愈合與幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍 －防止與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復發(fā) 需要持續NSAID治療的患者 -與使用(非甾體抗炎藥)NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍治療
健客價(jià)： ￥80應用其較強的免疫抑制作用，治療各種變態(tài)反應性炎癥、各種自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥581.單純皰疹病毒感染：用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復發(fā)病例，對反復發(fā)作病例口服本品用作預防。 2.帶狀皰疹：用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。 3.免疫缺陷者水痘的治療。
健客價(jià)： ￥10用于感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛；也用于緩解輕、中度疼痛如關(guān)節痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛。
健客價(jià)： ￥9本品主要用于抑制血小板聚集，減少動(dòng)脈粥樣硬化患者的心肌梗塞、暫時(shí)性腦缺血或中風(fēng)發(fā)生。同時(shí)可用于鎮痛，消炎，解熱，抗風(fēng)濕。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥23.26阿司匹林對血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預防心肌梗死復發(fā)中風(fēng)的二級預防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩定性和不穩定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)預防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者（冠心病家族史、
健客價(jià)： ￥17
健客－國家藥監局認證的合法網(wǎng)上藥店，致力于打造優(yōu)質(zhì)、低價(jià)、便捷的網(wǎng)上藥店和做最值得信賴(lài)的智慧健康服務(wù)平臺
關(guān)于健客 ｜
聯(lián)系我們
