兒童腦干膠質(zhì)瘤是一種在腦干組織中形成良性或惡性細胞（癌癥）的疾病。有兩種類(lèi)型。大多數腦腫瘤患兒的病因尚不清楚。每個(gè)腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤患兒表現出的癥狀和體征都不一樣。

 

檢查大腦的測試可以用于檢測（發(fā)現）兒童腦干膠質(zhì)瘤某些類(lèi)型的腦干膠質(zhì)瘤?？梢赃M(jìn)行活組織檢查來(lái)診斷。某些因素影響預后（恢復的機會(huì )）和治療選擇。

 

原發(fā)性腦腫瘤有很多種類(lèi)型，其中包括腦干膠質(zhì)瘤，這些腫瘤共同構成了兒童最常見(jiàn)的實(shí)體腫瘤。在腫瘤診斷和分類(lèi)中，我們越來(lái)越多地使用免疫組織化學(xué)分析，細胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)的發(fā)現，以及有絲分裂活性的測量。腦腫瘤是根據組織學(xué)來(lái)分類(lèi)的，但腫瘤位置和擴散程度是影響治療和預后的重要因素。

 

以腦橋為中心的彌漫性（浸潤性）星形細胞瘤，也稱(chēng)彌散性?xún)仍谀X橋膠質(zhì)瘤（DIPG）。

 

在整個(gè)腦干出現的星狀膠質(zhì)細胞瘤。

 

發(fā)生率

 

在美國，每年大約有300至400個(gè)小兒腦干腫瘤被確診。DIPG約占小兒腦干腫瘤的75％?80％。多數DIPG患兒診斷年齡在5?10歲之間。腦干中的局灶毛細胞星形細胞瘤發(fā)生率較低。

 

預后和預后因素

 

DIPG患者的中位生存期小于1年，而局灶星形細胞瘤（如毛細胞型星形細胞瘤）預后明顯較好，5年總生存期超過(guò)90％。

 

腫瘤的組織學(xué)/分級：星形細胞瘤主要在腦干發(fā)現。WHO1級腫瘤（如毛細胞型星形細胞瘤和神經(jīng)節膠質(zhì)瘤）預后良好，可發(fā)生在整個(gè)腦干，包括中腦頂蓋，腦橋內的局灶或頸髓交界處，常常是外生性的。相反，DIPG是彌散性?xún)仍谀X橋膠質(zhì)瘤，當做活檢診斷時(shí)，其分級可以從低級纖維型星形細胞瘤（WHO2級）到成膠質(zhì)細胞瘤（WHO4級）。在尸檢評估中，雖然WHO2級的病變也有發(fā)現，但根據形態(tài)學(xué)標準，DIPG通常也是間變性星形細胞瘤（WHO3級）或成膠質(zhì)細胞瘤（WHO4級）。發(fā)生在腦橋外其他腦干部位的低等級纖維星形細胞瘤（WHO2級）往往是局灶性腫瘤，預后較好。

 

診斷年齡：被診斷為DIPG的兒童，如果年齡在3歲以下，可能有更好的預后，或許是因為腫瘤有不同的生物學(xué)特征。

 

NF1：患有NF1（1型神經(jīng)纖維瘤?。┖湍X干膠質(zhì)瘤的兒童，預后可能患有比其他內生性病變的患者更好。

 

治療后隨訪(fǎng)

 

對于患有腦干腫瘤，但預期能長(cháng)期生存的患兒，標準的隨訪(fǎng)往往包括定期臨床評估和定期做MRI成像檢查。不同患者所需的MRI隨訪(fǎng)時(shí)間不同；在很大程度上取決于是否存在異常的殘余腫瘤成像，以及治療后出現的腫瘤的原始組織學(xué)。

 

兒童腦干膠質(zhì)瘤美國有沒(méi)有好的治療選擇？

 

對于患有癌癥的兒童和青少年，生存率已經(jīng)取得了顯著(zhù)的改善。1975年至2010年期間，兒童癌癥死亡率下降超過(guò)50％。臨床試驗為許多兒童癌癥生存率的改善做了很多貢獻，對已有的最好治療方法不斷進(jìn)行嘗試改善。兒科臨床試驗旨在比較新療法和目前被接受為標準療法的治療效果。這種比較可以在兩個(gè)治療組的隨機研究中進(jìn)行，或者評估單一的新治療結果，并將結果與該治療歷史上取得的結果進(jìn)行比較。

 

新診斷的兒童腦干膠質(zhì)瘤治療

 

彌漫性腦橋腦膠質(zhì)瘤（DIPG）的標準治療選擇

 

雖然許多臨床試驗適用于新診斷的DIPG患兒，除了放射治療，任何其他的治療對于初診DIPG患者的效用都尚未得到證實(shí)。

 

放射治療

 

DIPG兒童的常規治療方法是對相關(guān)部位做放射治療。傳統放療劑量的范圍在54Gy和60Gy之間，照射部位是原發(fā)腫瘤局部，每日一次。對于大多數患者，這種治療將會(huì )帶來(lái)短暫的益處，但超過(guò)90％的患者在診斷后18個(gè)月內死亡。

 

1.已有研究小組使用超分割放射療法技術(shù)：每天照射兩次，給予更高的放療劑量，并且使用高達78Gy的劑量。相關(guān)研究已經(jīng)完成。證據表明，無(wú)論是僅用放療還是與化療結合，增加放射療法劑量不能提高DIPG患者的持續存活時(shí)間或提高生存率。

 

2.低分次大分割放射治療與傳統的分級放射治療相比，生存率相當，可能會(huì )減輕治療負擔。

 

3.研究評價(jià)各種放射增敏劑的效力作為用于增強放射療效的方法已開(kāi)展。已有研究對各種放射增敏劑在增強放療方面的效果做評估，但迄今為止，已發(fā)布的研究未能證實(shí)有任何顯著(zhù)改善。

 

僅化療（嬰兒）

 

與其他腦腫瘤的治療類(lèi)似，DIPG的嬰兒患者通常不使用放射治療，而僅使用化療。然而，已發(fā)表的數據中，缺乏對這種方法實(shí)用性的支持。

 

局灶腦干膠質(zhì)瘤的標準治療方法選擇

 

新診斷的局灶腦干膠質(zhì)瘤的標準治療方案包括以下內容：

 

手術(shù)切除（有或無(wú)化療和/或放療）。

 

觀(guān)察（有或無(wú)腦脊液分流）。

 

對于無(wú)法切除的腫瘤，放療，化療或其他替代方法。

 

1.手術(shù)切除（有或沒(méi)有化療和/或放療）

 

一般情況下，應嘗試手術(shù)切除盡可能大的范圍的腫瘤。

 

2.觀(guān)察（有或無(wú)腦脊液分流）

 

出現小的頂蓋病變和腦積水，但沒(méi)有其他神經(jīng)功能缺損的患者，可以?xún)H使用腦脊液分流術(shù)治療，并進(jìn)行順序神經(jīng)放射學(xué)研究的隨訪(fǎng)檢查，除非出現疾病進(jìn)展的證據。

 

3.放療，化療，或不可切除腫瘤的替代方法

 

在特定的患者案例中，新診斷的局灶腦干膠質(zhì)瘤患兒可考慮做放射治療或化療，作為輔助治療。判斷患兒是否需要輔助治療，取決于患兒的年齡、腫瘤在何種程度上可切除以及患兒是否有相關(guān)的神經(jīng)缺陷。

 

碘-125立體定向近距離放療，有或無(wú)輔助化療。

 

對于有發(fā)現BRAFV600E突變型腫瘤，使用BRAF抑制劑。

 

進(jìn)展性/復發(fā)性?xún)和X干膠質(zhì)瘤治療

 

進(jìn)展性彌漫性腦橋腦膠質(zhì)瘤（DIPG）的治療選擇

 

通常在完成放射治療的1年內，腫瘤會(huì )出現進(jìn)展。在大多數情況下，在臨床或放射學(xué)影像上出現進(jìn)展時(shí)，活檢沒(méi)有必要，也不建議進(jìn)行的。迄今為止，還沒(méi)有任何挽救方案可以延長(cháng)生存期。希望進(jìn)行額外的疾病針對性治療的患者或家屬，應該考慮進(jìn)入臨床試驗，使用新的治療方法，因為沒(méi)有標準治療在臨床上表現出顯著(zhù)的活性。

 

復發(fā)性局灶性腦干膠質(zhì)瘤的治療選擇

 

如果患者出現復發(fā)，需要對具體的病灶做完整評估，以確定復發(fā)的嚴重程度。如果出現其他實(shí)體腫瘤（例如繼發(fā)性腫瘤和與治療相關(guān)的腦壞死），并且在臨床上與復發(fā)腫瘤無(wú)法區分時(shí)，應該考慮活檢或手術(shù)切除，以確認是否復發(fā)。其他的檢查（包括正電子發(fā)射斷層掃描PET，磁共振波譜MRI和單光子發(fā)射計算機斷層掃描CT），在區分腦干膠質(zhì)瘤腫瘤壞死和腫瘤復發(fā)方面，還沒(méi)有證明是可靠的。放療引起的變化可能在放療結束幾個(gè)月后才出現，并可能出現類(lèi)似腫瘤進(jìn)展的癥狀。在考慮額外治療的有效性時(shí)，需要將由放射治療引起的癥狀與進(jìn)展性疾病分開(kāi)。

 

重復手術(shù)切除：必須根據最初的腫瘤類(lèi)型、腦干內的病灶、與初始治療相隔的時(shí)間長(cháng)短、腫塊病變的形態(tài)和臨床表現，對外科手術(shù)進(jìn)行個(gè)體化處理。

 

放射治療

 

化療：用卡鉑和長(cháng)春新堿等藥物進(jìn)行化療，可能對復發(fā)性局灶外生性神經(jīng)膠質(zhì)瘤患兒有效。

 

臨床評估中的治療選擇

 

早期治療試驗可能適用于特定的患者。

 

APEC1621（NCT03155620）（兒科MATCH：基因治療靶向治療，針對復發(fā)或難治性晚期實(shí)體瘤，非霍奇金淋巴瘤或組織細胞性疾病的兒科患者）：NCI-COG兒科分子分析（MATCH），被稱(chēng)為兒科MATCH，將特定分子改變與靶向藥物匹配。特定分子改變的檢測是通過(guò)下一代測序靶向測定，對復發(fā)性實(shí)體瘤的超過(guò)160個(gè)基因、超過(guò)3,000個(gè)不同突變進(jìn)行鑒定。1至21歲的兒童和青少年患者可以參加試驗。

 

參與者必須提供進(jìn)展性或復發(fā)性疾病的腫瘤組織，用于分子鑒定。含有試驗中的治療組所涉及的具有分子變異體的腫瘤患者，可參與兒科MATCH提供的治療試驗。更多關(guān)于A(yíng)PEC1621（NCT03155620）的信息可以從ClinicalTrials.gov網(wǎng)站獲取。