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免疫治療延長(cháng)胰腺癌小鼠生存

2018-08-21 來(lái)源:全球腫瘤快訊  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:雖然研究人員起初未曾期望能把這種T細胞免疫治療應用于臨床試驗,但該研究團隊現已構建出可以識別間皮素的人類(lèi)T細胞,明年他們將發(fā)起一項Ⅰ期臨床試驗來(lái)了解該免疫治療用于胰腺癌患者的安全性。

美國FredHutchinson癌癥研究中心的Stromnes等在一項新的小鼠研究中發(fā)現,一種特殊類(lèi)型的免疫治療(未聯(lián)合化療或放療)可以延長(cháng)胰腺癌小鼠生存期達78%。

這項研究由FredHutch研究所的SunilHingorani和PhilipGreenberg主持,通過(guò)轉基因技術(shù)使得小鼠生長(cháng)胰腺腫瘤,該腫瘤與人類(lèi)胰腺癌非常相似,然后對小鼠模型進(jìn)行免疫治療試驗。該小鼠模型由Hingorani打造,其試驗結果將促使此種免疫治療首次在人類(lèi)中進(jìn)行臨床試驗(明年啟動(dòng)),并可能在部分晚期胰腺癌患者中顯現療效。

Hingorani提出,胰腺癌的治療棘手眾所周知,因為它動(dòng)用人體的天然系統在腫瘤周?chē)鷦?chuàng )建了一個(gè)堅固的物理屏障,并創(chuàng )建了一個(gè)不被免疫細胞識別的“免疫隱藏”裝置。與其他腫瘤不同,胰腺癌可以在血供不足的條件下生存。因此,經(jīng)血液循環(huán)給藥的化療藥物很難進(jìn)入腫瘤內部。胰腺癌通常在患者發(fā)覺(jué)身體不適時(shí)已經(jīng)長(cháng)得比較大,而且非常容易發(fā)生轉移。

研究人員制定了一種治療方案,即,用在實(shí)驗室設計好的T細胞去識別和攻擊胰腺癌。Hingorani提出,T細胞治療已經(jīng)在幾種血液系統腫瘤的治療上顯示出良好的前景,但歷史證明,其對胰腺癌等實(shí)體腫瘤的治療較為困難,失敗的部分原因是無(wú)法接近腫瘤細胞。T細胞治療類(lèi)似于化療,是通過(guò)血管給藥的,但讓研究人員甚為驚訝的是,設計好的T細胞能識別和殺傷帶有間皮素蛋白的腫瘤細胞。這種蛋白幾乎在所有胰腺腫瘤中都過(guò)表達,因此T細胞能夠進(jìn)入小鼠的腫瘤并開(kāi)始攻擊它們。Hingorani還提到,新構建的這種小鼠模型,事實(shí)上比人類(lèi)模型的惡性程度更高。經(jīng)可識別非癌蛋白的T細胞治療后,小鼠的胰腺癌細胞能被此類(lèi)藥物所識別,小鼠可平均生存54天,而接受靶向間皮素的T細胞治療后,小鼠的平均生存期為96天,提高了近78%。

雖然研究人員起初未曾期望能把這種T細胞免疫治療應用于臨床試驗,但該研究團隊現已構建出可以識別間皮素的人類(lèi)T細胞,明年他們將發(fā)起一項Ⅰ期臨床試驗來(lái)了解該免疫治療用于胰腺癌患者的安全性。

Greenberg提出,T細胞免疫治療可能是目前治療胰腺癌的最好方案,但由于該方法目前還未被用于治療患者,暫不對其持樂(lè )觀(guān)態(tài)度,但他們堅信前景良好。

南昌大學(xué)第一附屬醫院熊建萍教授述評:

近兩年免疫治療研究如火如荼,比較成功的有兩大類(lèi),一類(lèi)是以CTLA-4和PD-1為靶點(diǎn)的免疫檢查點(diǎn)療法,前者如Ipilimumab,后者如Pembrolizumab和Nivolumab,通過(guò)結合至T細胞表面受體,解除對T細胞的抑制,從而發(fā)揮T細胞的免疫功能,目前主要被用于實(shí)體瘤;一類(lèi)通過(guò)轉染獲得含嵌合抗原受體的T細胞(CAR-T),目前主要用于血液系統腫瘤。本研究對T細胞進(jìn)行設計,相當于CAR-T,其使其能夠靶向識別和殺傷帶有間皮素蛋白的腫瘤細胞,而間皮素蛋白幾乎在所有胰腺腫瘤中都過(guò)表達。因此,該藥物的臨床前研究結果提示小鼠生存期能夠被延長(cháng)78%,令人驚喜。胰腺癌中腫瘤間質(zhì)豐富而血管少,化療藥物療效有限,改造后的T細胞能夠直接接近并殺傷癌細胞,其真實(shí)的臨床療效值得期待。

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