1月23～25日，2020年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）胃腸道癌癥研討會(huì )（GICS）在美麗的“海濱山城”舊金山如期舉行。本屆為期三天的會(huì )議共公布了800多個(gè)摘要，呈現了食管、胃、胰腺、小腸和結直腸、肝膽等部位癌癥的最新研究和臨床進(jìn)展。

要點(diǎn)提示

BRAF突變型轉移性結直腸癌：靶向聯(lián)合治療改善生活質(zhì)量和生存期

結直腸癌：腸道微生物組與年輕人發(fā)病增加有關(guān)？

不可手術(shù)的食管癌：增加放療劑量并無(wú)益處

MSI-H/dMMR結直腸癌：一線(xiàn)免疫療法有持久療效

不可治愈的轉移性結直腸癌：無(wú)需切除原發(fā)灶

胃癌：Avelumab維持治療沒(méi)有生存獲益

血液測試可準確檢出多種胃腸道癌癥，特異性達99％，敏感性高達80％

I期結腸癌治療后無(wú)結腸鏡監測，死亡風(fēng)險增高

晚期難治性結直腸癌：免疫治療療效如何？

BRAF突變型轉移性結直腸癌：靶向聯(lián)合治療改善生活質(zhì)量和生存期

對大型3期BEACON試驗數據的進(jìn)一步分析表明，與標準化療相比，靶向藥物聯(lián)合治療可提高結直腸癌（CRC）患者的生活質(zhì)量，并改善其生存（摘要號8）。但是，專(zhuān)家質(zhì)疑這些有限的收益是否值得增加成本。

BEACON試驗納入BRAFV600E突變型轉移性CRC患者，研究encorafenib和西妥昔單抗聯(lián)合或不聯(lián)合binimetinib的靶向治療療效，并與標準化療方案（包括依立替康+西妥昔單抗，或FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗）進(jìn)行比較。療效結果顯示靶向治療方案的療效更好，其已在2019年世界胃腸道癌癥會(huì )議（WCGC）上發(fā)布，并且隨后在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上發(fā)表。

目前的二級分析顯示，與化療相比，靶向療法可使生活質(zhì)量惡化情況減少，相關(guān)數據已在GICS2020會(huì )議上公布。

美國得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心ScottKopetz介紹，研究者使用歐洲癌癥研究和治療組織（EORTC）生活質(zhì)量問(wèn)卷（QLQ-C30）、癌癥治療-結直腸功能評估（FACT-C）問(wèn)卷、EuroQol5D-5L和患者的總體改變印象（Patient Global Impression of Change，PGIC），評估了患者的生活質(zhì)量（次要終點(diǎn)）。

根據QLQ-C30評估，三聯(lián)療法組在4.96個(gè)月時(shí)發(fā)生10％惡化（HR0.55；95％CI0.43-0.70），而在雙聯(lián)療法組為4.60個(gè)月（HR0.54；95％CI0.43-0.69），對照組為2.2個(gè)月。

基于FACT-C問(wèn)卷的分析顯示，三聯(lián)療法組的至惡化時(shí)間為5.56個(gè)月（HR0.48；95％CI0.38-0.62），雙聯(lián)療法組為5.36個(gè)月（HR0.46；95％CI0.36-0.59），對照組則為2個(gè)月。

在EuroQol5D-5L（可測量活動(dòng)能力、自我保健或進(jìn)行日?；顒?dòng)的能力、疼痛或不適、焦慮或抑郁）分析中觀(guān)察到類(lèi)似的結果。三聯(lián)療法組的至惡化時(shí)間為5.59個(gè)月（HR0.49；95％CI0.38-0.63），雙聯(lián)療法組為5.36個(gè)月（HR0.49；95％CI0.39-0.63），對照組為2.37個(gè)月。

根據PGIC（評估自我報告的癥狀）分析，在雙聯(lián)療法組和三聯(lián)療法組大多數患者都報告自覺(jué)癥狀改善。

在會(huì )議上，Kopetz還簡(jiǎn)要介紹了手稿提交后的最新療效數據（截止于2019年11月）。在中位隨訪(fǎng)12.8個(gè)月時(shí)，三聯(lián)療法組的總緩解率為27％，雙聯(lián)療法組為20％，對照組為2％。三聯(lián)和雙聯(lián)療法組中位總生存（OS）均為9.3個(gè)月，而對照組為5.9個(gè)月。此外，包含亞組分析的完整更新結果將在未來(lái)的大會(huì )上發(fā)表。

小結

對于BRAFV600E突變型轉移性CRC患者，靶向聯(lián)合治療——雙聯(lián)或三聯(lián)療法均可維持更好的生活質(zhì)量，并且雙聯(lián)療法組和三聯(lián)療法組之間的生活質(zhì)量沒(méi)有明顯差異。

結直腸癌：腸道微生物組與年輕人發(fā)病增加有關(guān)？

在許多高收入國家中，50歲以下成人的CRC急劇增加，對其原因人們有諸多猜測。那么，腸道微生物組究竟是否與此有關(guān)？

本次會(huì )議上，一項小型研究顯示，年輕和老年CRC患者之間的腸道微生物組存在差異。例如，具核酸核桿菌（Fusobacternucleatum，簡(jiǎn)寫(xiě)為“Fnuc”，一種人類(lèi)口腔固有的口腔細菌，在牙周疾病中起作用），在年輕患者中的存在比以前認為的要高。然而，另一種細菌Moraxellaosloensis（簡(jiǎn)寫(xiě)為“Mosloensis”），在75歲以上的患者中的檢出率約是45歲以下患者的4倍。（摘要號241）

主要作者、美國喬治敦大學(xué)倫巴第綜合癌癥中心Benjamin Weinberg指出，盡管這些發(fā)現僅是非常初步的數據，但是很有趣。希望通過(guò)進(jìn)一步的研究，能找到使用疫苗或抗生素的潛在靶標。

在這項研究中，Weinberg及其同事比較了45歲之前和65歲以后被診斷CRC患者的腫瘤內微生物組。他們從腫瘤中提取DNA，并使用16S核糖體基因測序進(jìn)行分析，并比較年輕患者和老年患者腫瘤中Fnuc以及其他類(lèi)型細菌和真菌DNA的頻率。分析中既包括原發(fā)性腫瘤，也包括轉移性腫瘤。

結果顯示，年輕患者的中位年齡為39.2歲（n=18），而老年患者是72.8歲（n=13）。樣本中共檢測到478種獨特的細菌和真菌，其中5例年輕患者（28％，左側4例，右側1例）和3例老年患者（23％，左側1例，右側2例）的腫瘤中檢測到Fnuc，兩者無(wú)顯著(zhù)差異（P=NS，Fisher'sExacttest）。

年輕患者和老年患者的Mosloensis的檢出率存在顯著(zhù)差異（11％vs46％，P=0.043，Fisher'sExacttest）。但是，年輕患者和老年患者的微生物組多樣性沒(méi)有顯著(zhù)差異（平均種類(lèi)數：46vs.42，P=NS）。

Weinberg表示，確定微生物組可潛在識別處于CRC風(fēng)險的年輕個(gè)體?？蛇M(jìn)行適應性篩查，而不是每個(gè)人都進(jìn)行結腸鏡檢查。如果我們能夠鑒定出高風(fēng)險的糞便微生物組——嘗試研究糞便與腫瘤的細菌組成，則可能有助識別罹患CRC的高風(fēng)險個(gè)體。

美國RoswellPark癌癥中心TongDai評論指出，鑒于該研究分析的樣本量小和陰性結果，在結CRC發(fā)病與腸道微生物組之間建立關(guān)聯(lián)還為時(shí)過(guò)早，更不用說(shuō)因果關(guān)系和對患者預后的影響了。

小結

年輕和老年CRC患者之間的腸道微生物組存在差異，但是尚不能確定CRC發(fā)病與腸道微生物組之間的關(guān)聯(lián)。

不可手術(shù)的食管癌：增加放療劑量并無(wú)益處

III期A(yíng)RTDECO研究顯示，對于接受根治性放化療（definitive chemoradiation）的食管癌患者，增加放療劑量似乎并未改善預后。（摘要號281）

主要作者、荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫學(xué)中心MaartenC.C.M.Hulshof表示，2002年的劑量遞增試驗發(fā)現，增加放療劑量未能改善生存或局部/區域控制。經(jīng)過(guò)多年的努力，我們現在又回到了起點(diǎn)，標準放療劑量仍為50Gy。

Hulshof指出，在食管癌放療中，用于局部區域控制的標準劑量約為50Gy，低于其他實(shí)體瘤部位的劑量。例如，喉、肺、膀胱和子宮頸惡性腫瘤為60Gy～80Gy。同樣，與其他腫瘤部位相比，食管癌的局部區域控制率也較低（食管癌為50％，喉、膀胱和前列腺癌癥為70％～85％）。

在這項研究中，260例不符合手術(shù)條件、臨床分期為T(mén)2-4N0-3M0的食管癌患者隨機接受標準劑量放療（原發(fā)腫瘤病灶和區域淋巴結接受超過(guò)28次分割照射，總計50.4Gy）或高劑量放療（原發(fā)灶每次分割劑量增加0.4Gy，區域淋巴結照射劑量不變，總計61.6Gy），并同時(shí)接受6周期的卡鉑（AUC2）和紫杉醇（50 mg/m2）化療。

主要終點(diǎn)是局部無(wú)進(jìn)展生存（PFS）改善15％。次要終點(diǎn)是局部區域PFS、總生存和毒性。按組織學(xué)亞型進(jìn)行分層，兩組的鱗狀細胞癌均約占60％。

中位隨訪(fǎng)48個(gè)月。標準劑量組和高劑量組的3年局部PFS率分別為71％和73％，3年OS率分別為41％和40％，均無(wú)顯著(zhù)差異。

按組織學(xué)亞型進(jìn)行分層分析，鱗狀細胞癌患者的3年局部PFS率為77％，腺癌患者為62％，但到5年局部PFS率的差異基本消失。

此外，與標準劑量組相比，高劑量組的4級和5級毒性更高，分別為：10.8％vs13.6％以及5％vs8.5％。

小結

Hulshof總結指出，增加放療劑量未能改善食管癌患者的PFS，標準建議劑量仍為50.4Gy。

MSI-H/dMMR結直腸癌：一線(xiàn)免疫療法有持久療效

II期CheckMate142試驗的更新結果顯示，對于未經(jīng)治療、具有高度微衛星不穩定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）的轉移性CRC患者，抗PD-1/CTLA-4聯(lián)合免疫療法可產(chǎn)生持久緩解和較高的生存率。（摘要號11）

美國南加州大學(xué)諾里斯綜合癌癥中心Heinz-JosefLenz介紹，在CheckMate142試驗中，45例患者轉移性MSI-H/dMMRCRC患者接受納武利尤單抗（3mg/kg，每2周1次）和低劑量ipilimumab（1 mg/kg，每6周1次）治療，直至疾病進(jìn)展或毒性不可耐受。

中位隨訪(fǎng)20個(gè)月，中位PFS或OS均未達到。在治療15個(gè)月時(shí)，PFS率和OS率分別達75％和84％。

該聯(lián)合治療具有很高的活性，18％患者獲得完全緩解（CR，盲態(tài)獨立中心評估），40％患者獲得部分緩解?？傮w上，58％患者獲得緩解，22％患者疾病穩定，78％患者獲得疾病控制，84％患者的腫瘤縮小。

3/4級治療相關(guān)不良事件（AE）發(fā)生率為20％，嚴重的3/4級AE發(fā)生率為11％，由于治療相關(guān)AE而停止治療的患者比例為11％。

患者的中位年齡為66歲，大多數（62％）患者在最終進(jìn)展成轉移性病變之前被診斷出患有早期疾病。按右側和左側腫瘤、KRAS/BRAF突變狀態(tài)等分層的亞組分析顯示，所有亞組從治療中獲得的益處相似。

小結

Lenz指出，納武利尤單抗和低劑量ipilimumab聯(lián)合治療表現出具有臨床意義的持久益處，其或可為MSICRC的一線(xiàn)治療提供新的選擇。