近年來(lái)研究發(fā)現，miRNA在多種疾病中的表達失調與疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，這些miRNA從基因表達的轉錄后水平調控某些蛋白質(zhì)的翻譯，從而影響疾病的發(fā)生發(fā)展。在皮膚科領(lǐng)域，在紫外線(xiàn)照射引起的不同光損傷反應中，發(fā)現一些特異性表達的miRNA。研究表明，miRNA在紫外線(xiàn)照射引起的各種細胞反應中發(fā)揮了重要作用，與人類(lèi)一系列的光照后皮膚損傷反應和疾病有關(guān)。

　　一、皮膚對紫外線(xiàn)（UV）損傷的反應

　　UV照射可以誘導細胞周期阻滯和凋亡等，同時(shí)也啟動(dòng)了一套完整的DNA修復系統和細胞周期調控系統以維持基因組的完整性，不同程度的UV損傷決定了具體的DNA修復反應。

　　二、miRNA與UV導致的皮膚損傷

　　miRNA主要通過(guò)與目標基因的3′-UTR區域結合以負調控轉錄后基因的表達而破壞mRNA的穩定性，阻礙蛋白質(zhì)翻譯，這是miRNA依賴(lài)性基因抑制的主要機制。臨床研究表明，miRNA的表達與一系列UV誘導的皮膚損傷密切相關(guān)，特別是皮膚腫瘤，研究證明其與皮膚癌的發(fā)生、侵襲、轉移密切相關(guān)。

　　1.UV照射后皮膚角質(zhì)形成細胞中miRNA的表達變化：

　　研究表明，通過(guò)對皮膚角質(zhì)形成細胞和成纖維細胞接受UV照射后的研究發(fā)現miRNA表達的特定模式。有作者應用miRNA微陣列技術(shù)和實(shí)時(shí)定量PCR測定正常人角質(zhì)形成細胞在不同劑量UVB照射4h和24h后miRNA含量的變化，發(fā)現44個(gè)miRNA的表達發(fā)生明顯變化，這些變化的miRNA呈時(shí)間依賴(lài)性而非照射劑量依賴(lài)性。

　　2.miRNA與UV引發(fā)的DNA損傷：

　　UV照射導致DNA損傷引發(fā)的細胞反應是伴隨基因表達的改變發(fā)生的，這種反應在轉錄、翻譯及轉錄后水平均接受miRNA的調控。研究表明，miRNA介導的基因調控比其他大部分的轉錄水平的調控反應早。

　　3.miRNA與UV引起的色素沉著(zhù)：

　　有作者對miRNA在人類(lèi)皮膚黑素合成過(guò)程中的作用進(jìn)行了研究，結果發(fā)現，16種miRNA表達發(fā)生改變，通過(guò)上調和下調這些miRNA的表達可調控色素生成相關(guān)基因的表達。因此，通過(guò)miRNA來(lái)調控特定基因以治療色素病具有意義。

　　4.miRNA與皮膚光老化：

　　有作者研究了人皮膚中UVA照射上調c-Jun表達的機制，發(fā)現真皮成纖維細胞的c-Jun蛋白的增加與miR-155表達下降密切相關(guān)，表明miR-155可能作為光老化治療的靶點(diǎn)。還有研究顯示，miRNA34c-5p可通過(guò)調節與衰老相關(guān)分子的表達來(lái)延緩UVB誘導的提早衰老真皮成纖維細胞的老化進(jìn)程，這為治療光老化新藥物的研發(fā)提供了新的思路。

　　5.miRNA與光致癌作用：

　　研究發(fā)現，miRNA表達下調與UV照射引起的HPV8癌基因水平的上調及隨后的腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。UV照射目前仍是黑素瘤重要的可控危險因子，研究表明，miRNA參與黑素瘤細胞的增殖、細胞周期改變、轉移、侵襲、免疫逃逸和耐藥性的發(fā)生，這些功能的調控大多是通過(guò)不同的分子通路來(lái)實(shí)現的。miRNA-143已被證明作用于目標基因Syndecan-1以抑制黑素瘤細胞的生長(cháng)。

　　三、結語(yǔ)

　　雖然對UV照射引起皮膚細胞的轉錄調控和翻譯后蛋白修飾已有大量研究，但近來(lái)發(fā)現，miRNA在基因翻譯中的調控作用。目前已明確，多種miRNA與UV誘導的皮膚反應尤其是皮膚腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展、侵襲和轉移有密切聯(lián)系。而對于特定miRNA的功能以及miRNA之間的相互作用還需要更進(jìn)一步的研究。