現已證實(shí)某些hia與1型糖尿病的發(fā)生有強烈的相關(guān)性。在一個(gè)有1型糖尿病的家族中，相同hla抗原的兄弟姐妹發(fā)生糖尿病的機會(huì )為5%～10%，而非hla相同的兄弟姐妹發(fā)生糖尿病的機會(huì )不到1%。在高加索人口中，95%1型糖尿病患者擁有hla-dr3或hla-dr4，而非糖尿病者為45%～50%;hla-dr2對避免1型糖尿病的發(fā)生有保護作用。hla-dq基因是1型糖尿病易感性更具特異性的標志，決定b細胞對自身免疫破壞的易感性和抵抗性。有報告在伴有1型糖尿病hla-dr3的病人中，幾乎70%發(fā)現有hla-dqw3.2，而保護基因hla-dqw3.1則出現在dr4對照者。研究發(fā)現如果兩個(gè)等位dqβ鏈的第57位被天門(mén)冬氨酸占位，一般將不易發(fā)生自身免疫性糖尿病，若兩個(gè)等位點(diǎn)均為非天門(mén)冬氨酸則對1型糖尿病強烈易感，hla-dqa1鏈第52位精氨酸也是1型糖尿病的易感基因。hla-dqβ1鏈57位為非天門(mén)冬氨酸純合子和hla-dqa1鏈52位精氨酸純合子的個(gè)體患1型糖尿病的相對危險性最高。dqβ鏈的45位氨基酸對抗原決定簇的免疫識別為dqw3.2而不是dqw3.1。上述發(fā)現可能解釋hia-dq和hla-dr位點(diǎn)的聯(lián)合出現較單獨出現表現對1型糖尿病有更高的危險性。

　　hla與1型糖尿病亞型：按照hla表現型對1型糖尿病亞型化，對臨床和病因的區別是有意義的。一般認為若hla表現為hla-dr3/dr3將導致原發(fā)性自身免疫疾病，而hla-dr4/dr4代表原發(fā)性環(huán)境因素為主要誘因，結果為繼發(fā)性自身免疫反應。伴有hla-dr3的1型糖尿病常合并存在其他自身免疫性疾病(如腎上腺皮質(zhì)功能不足、橋本甲狀腺炎等)，并以女性多見(jiàn)，起病年齡較大。而伴有hla-dr4的1型糖尿病患者與其他免疫內分泌疾病幾乎無(wú)關(guān)，以男性多見(jiàn)，起病年齡較輕。有報告745例1～19歲起病的1型糖尿病患者，根據hla分型顯示：hla-dr3患者較hla-dr4患者起病時(shí)病情較輕，酮尿輕，隨后部分緩解的傾向大。

　　2.環(huán)境因素1型糖尿病發(fā)生常與某些感染有關(guān)或感染后隨之發(fā)生。常見(jiàn)的感染原有腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒、麻疹病毒、流感病毒、腦炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒及epstein-barr病毒等，但病毒感染后，糖尿病發(fā)生的易感性或抵抗性可能由先天決定。若兩個(gè)人(如同胞兄弟或姐妹)暴露于同樣的病毒感染，可能表現為病毒抗體的相同升高，然而糖尿病可能僅在一個(gè)人身上發(fā)生，這可能是由于內在的遺傳易感因素的差異。易感性可能意味b細胞對某一病毒特定劑量的敏感性;或對某一表達在b細胞病毒抗原或輕微b細胞損害過(guò)程中釋放的自身抗原發(fā)生自身免疫反應的傾向性。

　　最近有一些研究報告出生后3個(gè)月內用牛奶或牛奶制品配方喂養的兒童發(fā)生1型糖尿病的危險性較高，引起不少關(guān)注。研究認為牛奶中某些蛋白質(zhì)成分可能是導致糖尿病的因素之一，如牛血清白蛋白，已在大多數1型糖尿病患者體內檢測到針對牛血清蛋白的抗體，該抗體能與胰島b細胞溶解物中的分子量69000蛋白質(zhì)發(fā)生沉淀?？贵w的產(chǎn)生被認為是由于嬰幼兒腸道通透性允許蛋白質(zhì)進(jìn)入循環(huán)，被當成外來(lái)抗原誘導體液免疫產(chǎn)生?，发生右葝ub細胞69000蛋白質(zhì)交叉的體液和細胞免疫反應，最終導致b細胞破壞。另2種蛋白為β乳球蛋白和酪蛋白，亦被認為是1型糖尿病的獨立危險因素。也有推測應用較高熱量配方的牛奶喂養嬰兒可在幼年期引起胰島素分泌升高和胰島b細胞抗原遞呈作用增強。但也有認為牛奶與1型糖尿病的關(guān)系不明確，有關(guān)牛奶蛋白作為1型糖尿病的始發(fā)因素仍有較大的爭論，有待更進(jìn)一步研究。

　　3.遺傳-環(huán)境因素相互作用遺傳和環(huán)境因素對某個(gè)體1型糖尿病發(fā)病的影響程度不一。有關(guān)環(huán)境因素如何啟動(dòng)胰島b細胞的自身免疫反應過(guò)程仍不完全清楚，一般情況下，人類(lèi)l型糖尿病需要易感性的遺傳背景，即一些環(huán)境物質(zhì)誘發(fā)具有遺傳易感性個(gè)體b細胞發(fā)生自身免疫。假說(shuō)：一旦環(huán)境因素對b細胞的損害超過(guò)個(gè)體遺傳決定的b細胞損害的耐受程度，此時(shí)便發(fā)生1型糖尿病。

　　環(huán)境因素通過(guò)釋放細胞因子如白介素-1(il-1)或腫瘤壞死因子-α(tnf-α)等特異或非特異性損害b細胞。遺傳因素起到允許作用和決定b細胞最初損害自身免疫啟動(dòng)的易感性。罕見(jiàn)的情況是：特異性b細胞毒物質(zhì)跨過(guò)自身免疫導致b細胞大量受損。比較常見(jiàn)的情況是：反復的b細胞損傷在遺傳易感的個(gè)體中誘發(fā)繼發(fā)性抗b細胞自身免疫;如此自身免疫亦可能在無(wú)環(huán)境因素的參與下而自發(fā)發(fā)生。b細胞死亡的最終共同途徑可能來(lái)自產(chǎn)生的過(guò)多氧自由基或no對b細胞的破壞。

　　2型糖尿病的病因不是十分明確，現一般認為是具有強烈的遺傳或為多基因遺傳異質(zhì)性疾病，環(huán)境因素有肥胖、活動(dòng)量不足和老齡化等。其發(fā)病主要是由于胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足，胰島素抵抗一般先于胰島素分泌障礙;或胰島素分泌不足為主伴或不伴有胰島素抵抗。雖2型糖尿病具有遺傳異質(zhì)性，但大多數伴2型糖尿病和空腹高血糖的患者特征性表現為胰島素抵抗、胰島素分泌障礙和肝臟葡萄糖產(chǎn)生增加。

　　以上就是對糖尿病發(fā)病原因的介紹，通過(guò)介紹大家有所了解了吧，如有不明白的地方可以登錄放心醫苑網(wǎng)進(jìn)行咨詢(xún)，最后，放心醫苑祝大家身體健康！

（實(shí)習編輯：吳韋杰）