胰島素的問(wèn)世給糖尿病患者帶來(lái)了希望,此后其一直在糖尿病治療中占據舉足輕重的地位。伴隨糖尿病研究的進(jìn)步,胰島素類(lèi)似物的出現為糖尿病治療再次帶來(lái)新的曙光。胰島素類(lèi)似物包括速效胰島素類(lèi)似物、長(cháng)效胰島素類(lèi)似物及預混胰島素類(lèi)似物。其中,長(cháng)效胰島素類(lèi)似物包括甘精胰島素和地特胰島素,后者已在全球超過(guò)63個(gè)國家上市,我們期待其在不久的將來(lái)進(jìn)入我國臨床治療領(lǐng)域,造福于廣大糖尿病患者。
地特胰島素的藥理學(xué)特點(diǎn)
作為新一代長(cháng)效胰島素類(lèi)似物，地特胰島素是研究者通過(guò)?；磻?，在胰島素分子結構中加入14碳脂肪酸側鏈獲得的。由于該脂肪酸側鏈的存在，地特胰島素在皮下注射后可形成雙六聚體，使其在注射部位的自身聚合作用顯著(zhù)增加，從而延緩吸收。同時(shí)，上述脂肪酸鏈可與皮下組織中白蛋白可逆性結合，進(jìn)一步減慢了地特胰島素被吸收入血循環(huán)的速度。另外，在外周血循環(huán)中，超過(guò)98%的地特胰島素與血漿白蛋白可逆性結合，緩沖了地特胰島素向周?chē)薪M織中的分布，同時(shí)也進(jìn)一步延長(cháng)了其作用時(shí)間，并有效地減少了血糖波動(dòng)。此外，地特胰島素是無(wú)色透明的溶液，不需要搖勻即可使用。這些特點(diǎn)使其作用時(shí)間長(cháng)達24小時(shí)，從而帶來(lái)持久、穩定的基礎血糖控制效應。
普蘭克（Plank）等針對1型糖尿病患者進(jìn)行的研究顯示，與中性魚(yú)精蛋白鋅胰島素（NPH胰島素）（劑量0.3IU/Kg,作用時(shí)間為15.3h）相比，0.2U/kg、0.4U/kg、0.8U/kg地特胰島素的作用時(shí)間分別為14h、21.5h、23.7h,提示地特胰島素的作用時(shí)間呈明顯劑量依賴(lài)性。多項研究顯示，地特胰島素的作用時(shí)間與另一種長(cháng)效胰島素類(lèi)似物——甘精胰島素相似，在臨床常用劑量范圍內使用時(shí)，在1型糖尿病患者中的作用時(shí)間約為21~24h,在2型糖尿病患者中可達24h以上，這是地特胰島素1天1次治療方案的藥效學(xué)基礎。
為了比較這兩種長(cháng)效胰島素類(lèi)似物和NPH（劑量均為0.4U/kg）的血糖變異性，海斯（Heise）等于2004年在1型糖尿病患者（n=54）中進(jìn)行了一項隨機、雙盲研究。結果顯示，地特胰島素的作用更平穩，變異性更小。在24h內，NPH、甘精胰島素、地特胰島素的葡萄糖輸注率-曲線(xiàn)下面積（GIR-AUC）的變異系數分別為68%、48%、27%。
2007年的一項頭對頭比較研究進(jìn)一步證實(shí)了這一結論。該研究受試者為病程較長(cháng)（>10年）的2型糖尿病患者[基線(xiàn)糖化血紅蛋白（HbA1c）為7.5%~7.7%],隨機接受地特胰島素（n=13）或甘精胰島素治療（n=14）。結果顯示，在0.4U/kg的劑量下，兩組的GIR峰值相似，作用時(shí)間均持續24h;在0.8U/kg劑量下，兩組GIR峰值均明顯增加，組間仍無(wú)明顯差異，作用時(shí)間仍為24h;在劑量達1.4U/kg時(shí)，甘精胰島素組的GIR峰值顯著(zhù)增加，而地特胰島素組增加相對不明顯（圖1）。
總之，與NPH相比，地特胰島素和甘精胰島素盡管并未達到完全無(wú)峰，但二者的作用曲線(xiàn)更趨于平緩，且作用持續時(shí)間相似并均表現出劑量依賴(lài)性。而且，地特胰島素的個(gè)體內變異性顯著(zhù)低于NPH,對于1型或2型糖尿病患者均如此。
(實(shí)習編輯:謝運勝)
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健客價(jià)： ￥21適用于單靠飲食和運動(dòng)不能控制血糖的非胰島素依賴(lài)型糖尿?。↖I型）患者的治療?？蓡为氈委熁蚺c磺酰脲類(lèi)降藥、二甲雙胍和胰島素合用治療。
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健客價(jià)： ￥5.5抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過(guò)增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià)： ￥21用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥5適用于單靠飲食和運動(dòng)不能控制血糖的非胰島素依賴(lài)型糖尿病(II型)患者的治療?？蓡为氈委熁蚺c磺酰脲類(lèi)降藥、二甲雙胍和胰島素合用治療。
健客價(jià)： ￥36用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴(lài)性糖尿病，NIDDM）。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿(mǎn)意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、二甲雙胍類(lèi)或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥20
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