研究人員采用DNA測序技術(shù)在胰島細胞中對特異的組蛋白修飾及其他標志性的調控DNA進(jìn)行了檢測和分析。然后對獲得的大量DNA序列數據進(jìn)行計算機分析從而發(fā)現了幾種不同調控DNA序列。
“通過(guò)這次研究我們獲得了關(guān)于人類(lèi)胰島細胞調控元件的全部信息，這對于我們了解胰島細胞維持正常功能以及2型糖尿病發(fā)病的機制具有重要的意義，”論文的資深作者、美國國立衛生研究院主管FrancisS.Collins博士說(shuō)道。
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在新研究中，研究人員對18000個(gè)啟動(dòng)子進(jìn)行了檢測。啟動(dòng)子是緊靠基因起始位點(diǎn)的調控序列。通常啟動(dòng)子就像一個(gè)分子開(kāi)關(guān)，對基因的表達起著(zhù)重要的調控作用。研究人員在胰島細胞中發(fā)現了數百個(gè)新的具有高度活性的啟動(dòng)子。
“在此過(guò)程中我們還獲得了一些意外卻令人驚喜的發(fā)現，”論文的共同作者、國家人類(lèi)基因組研究所的博士后工作人員PraveenSethupathy說(shuō)：“我們發(fā)現在胰島細胞中一些參與胰島素調控的重要的DNA序列完全缺乏典型的組蛋白修飾，這表明存在一種非常規的基因調控模式。”
此外，研究人員還對34000個(gè)遠端調控元件進(jìn)行了檢測，發(fā)現它們中的大多數都串聯(lián)在一起，這表明它們也許共同作用形成了調控模體。這些模體有可能僅存在于胰島，并在維持血糖中發(fā)揮重要作用。
“我們在全基因組關(guān)聯(lián)研究中證實(shí)2型糖尿病患者和正常人在基因組的特定區域存在著(zhù)遺傳差異，目前還需要開(kāi)展大量的工作了解這些差異對疾病的影響，”論文的共同作者、國家人類(lèi)基因組研究所的博士后工作人員MichaelStitzel博士說(shuō)：“確定人類(lèi)胰島細胞中的調控元件是關(guān)鍵性的第一步，將推動(dòng)我們了解在統計學(xué)上與2型糖尿病相關(guān)的遺傳變異的分子及生物學(xué)效應。”
研究人員還找到了50個(gè)與胰島相關(guān)性狀或疾病關(guān)聯(lián)的單核苷酸多態(tài)，發(fā)現它們通常都位于或非?？拷菃?dòng)子調控元件。與2型糖尿病相關(guān)的變異存在于6個(gè)對基因活性起激活作用的元件中。這些結果表明調控元件有可能是了解2型糖尿病分子機制的關(guān)鍵因素。
近日由美國國家人類(lèi)基因組研究所(NHGRI)領(lǐng)導的一個(gè)科研小組發(fā)現了一些對人類(lèi)胰島細胞基因起調控作用DNA區域。研究人員稱(chēng)他們發(fā)現的基因組調控序列對2型糖尿病起重要作用。
“利用基因組測序技術(shù)我們獲得了大量重要的發(fā)現，這在五年前幾乎無(wú)法實(shí)現，”國家人類(lèi)基因組研究所的主管EricD.Green博士說(shuō)：“DNA測序技術(shù)使得我們從過(guò)去的少量基因擴展到對全基因組進(jìn)行研究。”
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