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引起糖尿病的這些發(fā)病原因

2016-06-16 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:生活中糖尿病還是比較多發(fā)的,尤其在老年朋友中比較多發(fā),大家對糖尿病可能很了解了,它的出現會(huì )給患者的帶來(lái)嚴重的傷害,對他們的生活影響極大,那么糖尿病到底是由哪些原因引起的呢,朋友一起來(lái)看下面的介紹吧。

   (一)發(fā)病原因

 
  1型糖尿病確切的病因及發(fā)病機制尚不十分清楚,其病因乃遺傳和環(huán)境因素的共同參與。主要由于免疫介導的胰島B細胞的選擇性破壞所致。
 
  1.遺傳因素
 
  (1)家族史:1型糖尿病有一定的家族聚集性。有研究報告雙親有糖尿病史,其子女1型糖尿病發(fā)病率為4%~11%;兄弟姐妹間1型糖尿病的家族聚集的發(fā)病率為6%~11%;同卵雙生子1型糖尿病發(fā)生的一致性不到50%。
  (2)HLA與1型糖尿?。喝祟?lèi)白細胞抗原(HLA)基因位于第6對染色體短臂上,為一組密切連鎖的基因群,HLA由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3類(lèi)基因編碼。Ⅰ類(lèi)基因區域包括HLA-A、HLA-B、HLA-C和其他一些功能未明的基因及假基因,其編碼的抗原分子存在于全部有核細胞的表面,負責遞呈外來(lái)抗原給CD8的T淋巴細胞;Ⅱ類(lèi)基因區域主要包括HLA-DR、HLA-DQ和HLA-DP3個(gè)亞區,分別編碼DR、DQ和DP抗原,存在于成熟B淋巴細胞及抗原遞呈細胞表面,負責遞呈抗原給CD4細胞;Ⅲ類(lèi)基因區域編碼包括某些補體成分在內的一些可溶性蛋白,如C2C4A、C4B、腫瘤壞死因子(TNF)和熱休克蛋白(HSP)等。HLA通過(guò)主要組織相溶性復合體(MHC)限制,參與T淋巴細胞識別抗原和其他免疫細胞的相互作用,以及自身耐受的形成和維持,在識別自身和異己、誘導和調節免疫反應等多個(gè)方面均具有重要作用??梢?jiàn),HLA在許多自身免疫性疾病包括1型糖尿病的發(fā)生有相關(guān)性。
 
  現已證實(shí)某些HIA與1型糖尿病的發(fā)生有強烈的相關(guān)性。在一個(gè)有1型糖尿病的家族中,相同HLA抗原的兄弟姐妹發(fā)生糖尿病的機會(huì )為5%~10%,而非HLA相同的兄弟姐妹發(fā)生糖尿病的機會(huì )不到1%。在高加索人口中,95%1型糖尿病患者擁有HLA-DR3或HLA-DR4,而非糖尿病者為45%~50%;HLA-DR2對避免1型糖尿病的發(fā)生有保護作用。HLA-DQ基因是1型糖尿病易感性更具特異性的標志,決定B細胞對自身免疫破壞的易感性和抵抗性。有報告在伴有1型糖尿病HLA-DR3的病人中,幾乎70%發(fā)現有HLA-DQw3.2,而保護基因HLA-DQw3.1則出現在DR4對照者。研究發(fā)現如果兩個(gè)等位DQβ鏈的第57位被天門(mén)冬氨酸占位,一般將不易發(fā)生自身免疫性糖尿病,若兩個(gè)等位點(diǎn)均為非天門(mén)冬氨酸則對1型糖尿病強烈易感,HLA-DQA1鏈第52位精氨酸也是1型糖尿病的易感基因。HLA-DQβ1鏈57位為非天門(mén)冬氨酸純合子和HLA-DQA1鏈52位精氨酸純合子的個(gè)體患1型糖尿病的相對危險性最高。DQβ鏈的45位氨基酸對抗原決定簇的免疫識別為DQw3.2而不是DQw3.1。上述發(fā)現可能解釋HIA-DQ和HLA-DR位點(diǎn)的聯(lián)合出現較單獨出現表現對1型糖尿病有更高的危險性。
 
  HLA與1型糖尿病亞型:按照HLA表現型對1型糖尿病亞型化,對臨床和病因的區別是有意義的。一般認為若HLA表現為HLA-DR3/DR3將導致原發(fā)性自身免疫疾病,而HLA-DR4/DR4代表原發(fā)性環(huán)境因素為主要誘因,結果為繼發(fā)性自身免疫反應。伴有HLA-DR3的1型糖尿病常合并存在其他自身免疫性疾病(如腎上腺皮質(zhì)功能不足、橋本甲狀腺炎等),并以女性多見(jiàn),起病年齡較大。而伴有HLA-DR4的1型糖尿病患者與其他免疫內分泌疾病幾乎無(wú)關(guān),以男性多見(jiàn),起病年齡較輕。有報告745例1~19歲起病的1型糖尿病患者,根據HLA分型顯示:HLA-DR3患者較HLA-DR4患者起病時(shí)病情較輕,酮尿輕,隨后部分緩解的傾向大。
  2.環(huán)境因素1型糖尿病發(fā)生常與某些感染有關(guān)或感染后隨之發(fā)生。常見(jiàn)的感染原有腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒、麻疹病毒、流感病毒、腦炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒及Epstein-Barr病毒等,但病毒感染后,糖尿病發(fā)生的易感性或抵抗性可能由先天決定。若兩個(gè)人(如同胞兄弟或姐妹)暴露于同樣的病毒感染,可能表現為病毒抗體的相同升高,然而糖尿病可能僅在一個(gè)人身上發(fā)生,這可能是由于內在的遺傳易感因素的差異。易感性可能意味B細胞對某一病毒特定劑量的敏感性;或對某一表達在B細胞病毒抗原或輕微B細胞損害過(guò)程中釋放的自身抗原發(fā)生自身免疫反應的傾向性。
 
  最近有一些研究報告出生后3個(gè)月內用牛奶或牛奶制品配方喂養的兒童發(fā)生1型糖尿病的危險性較高,引起不少關(guān)注。研究認為牛奶中某些蛋白質(zhì)成分可能是導致糖尿病的因素之一,如牛血清白蛋白,已在大多數1型糖尿病患者體內檢測到針對牛血清蛋白的抗體,該抗體能與胰島B細胞溶解物中的分子量69000蛋白質(zhì)發(fā)生沉淀??贵w的產(chǎn)生被認為是由于嬰幼兒腸道通透性允許蛋白質(zhì)進(jìn)入循環(huán),被當成外來(lái)抗原誘導體液免疫產(chǎn)生?,发生右葝uB細胞69000蛋白質(zhì)交叉的體液和細胞免疫反應,最終導致B細胞破壞。另2種蛋白為β乳球蛋白和酪蛋白,亦被認為是1型糖尿病的獨立危險因素。也有推測應用較高熱量配方的牛奶喂養嬰兒可在幼年期引起胰島素分泌升高和胰島B細胞抗原遞呈作用增強。但也有認為牛奶與1型糖尿病的關(guān)系不明確,有關(guān)牛奶蛋白作為1型糖尿病的始發(fā)因素仍有較大的爭論,有待更進(jìn)一步研究。
  3.遺傳-環(huán)境因素相互作用遺傳和環(huán)境因素對某個(gè)體1型糖尿病發(fā)病的影響程度不一。有關(guān)環(huán)境因素如何啟動(dòng)胰島B細胞的自身免疫反應過(guò)程仍不完全清楚,一般情況下,人類(lèi)l型糖尿病需要易感性的遺傳背景,即一些環(huán)境物質(zhì)誘發(fā)具有遺傳易感性個(gè)體B細胞發(fā)生自身免疫。假說(shuō):一旦環(huán)境因素對B細胞的損害超過(guò)個(gè)體遺傳決定的B細胞損害的耐受程度,此時(shí)便發(fā)生1型糖尿病。
 
  環(huán)境因素通過(guò)釋放細胞因子如白介素-1(IL-1)或腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等特異或非特異性損害B細胞。遺傳因素起到允許作用和決定B細胞最初損害自身免疫啟動(dòng)的易感性。罕見(jiàn)的情況是:特異性B細胞毒物質(zhì)跨過(guò)自身免疫導致B細胞大量受損。比較常見(jiàn)的情況是:反復的B細胞損傷在遺傳易感的個(gè)體中誘發(fā)繼發(fā)性抗B細胞自身免疫;如此自身免疫亦可能在無(wú)環(huán)境因素的參與下而自發(fā)發(fā)生。B細胞死亡的最終共同途徑可能來(lái)自產(chǎn)生的過(guò)多氧自由基或NO對B細胞的破壞。
 
  2型糖尿病的病因不是十分明確,現一般認為是具有強烈的遺傳或為多基因遺傳異質(zhì)性疾病,環(huán)境因素有肥胖、活動(dòng)量不足和老齡化等。其發(fā)病主要是由于胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足,胰島素抵抗一般先于胰島素分泌障礙;或胰島素分泌不足為主伴或不伴有胰島素抵抗。雖2型糖尿病具有遺傳異質(zhì)性,但大多數伴2型糖尿病和空腹高血糖的患者特征性表現為胰島素抵抗、胰島素分泌障礙和肝臟葡萄糖產(chǎn)生增加。
  (二)發(fā)病機制
 
  現一般認為1型糖尿病的發(fā)病主要是由細胞免疫介導。有作者提出其發(fā)病模式:任何來(lái)自外部或內部環(huán)境因素(營(yíng)養、病毒、化學(xué)物質(zhì)、IL-1等)將導致B細胞抗原的釋放或病毒抗原表達于B細胞或與B細胞抗原具有相似性,上述抗原可能被位于胰島內的抗原提呈細胞(巨噬細胞)攝取,加工為致敏抗原肽,進(jìn)一步活化抗原提呈細胞,結果產(chǎn)生和分泌大量細胞因子(IL-1和TNF等),此外,擁有受體的特異性識別致敏抗原肽的T輔助細胞(CD8淋巴細胞)出現在胰島,并誘導一系列淋巴因子基因的表達,其中之一如TNF,將反饋刺激抗原提呈細胞增加主要組織相容性復合物(MHC)亞類(lèi)分子、IL-l和TNF的表達。另外,巨噬細胞譜系(在胰島內)外的其他細胞亦導致細胞因子釋放。由TNF和干擾素(IFN)強化的IL-1通過(guò)誘導胰島內自由基的產(chǎn)生而對B細胞呈現細胞毒作用。隨著(zhù)B細胞的損害(變性)加重,更多的致敏性抗原被提呈到免疫系統,出現惡性循環(huán),呈現自我誘導和自限性的形式。胰島產(chǎn)生的IL-1可誘導自由基的產(chǎn)生明顯增加(超氧陰離子,過(guò)氧化氫,羥自由基等),另外,IL-1、干擾素-γ(INF-γ)及TNF-α等還誘導B細胞誘生型一氧化氮(NO)合成酶合成,致NO大量產(chǎn)生(NO衍生的過(guò)氧亞硝酸對B細胞亦具有明顯毒性作用),加之人體胰島B細胞有最低的氧自由基的清除能力,因而B(niǎo)細胞選擇性地對氧自由基的破壞作用特別敏感。氧自由基損傷B細胞DNA,活化多聚核糖體合成酶,以修復損傷的DNA,此過(guò)程加速NAD的耗盡,最后B細胞死亡。另外,自由基對細胞膜脂質(zhì)、細胞內碳水化合物及蛋白質(zhì)亦具有很大的損傷作用。此外,在上述過(guò)程中,淋巴因子和自由基亦招致CIM4T淋巴細胞趨向損害部位并活化之,同時(shí)巨噬細胞亦提呈病毒抗原或受損B細胞的自身抗原予CD4淋巴細胞,活化的CD4細胞進(jìn)一步活化B淋巴細胞產(chǎn)生抗病毒抗體和抗B細胞的自身抗體,亦促進(jìn)B細胞的破壞。
 
  以上的知識就是引起糖尿病的原因了,我們一定要多去了解此病的發(fā)病原因,在生活中合理安排飲食,少食多餐,控制好食量,多吃對疾病有利的食物,提前預防疾病的出現,只有認清糖尿病的發(fā)病原因,對治療才能有更大的幫助。
 
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