胰島素抵抗（insulinresistance，IR）又稱(chēng)胰島素敏感性下降，通常指胰島素介導的葡萄糖利用率降低。IR是糖尿病的主要發(fā)病機制之一，并伴隨著(zhù)糖尿病發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程，其在肥胖、高血壓和血脂異常等多種代謝疾病中亦可存在。IR發(fā)生的部位主要是外周組織（肌肉、脂肪）和肝臟，在前者可表現為胰島素促進(jìn)骨骼肌、脂肪組織攝取葡萄糖并加以利用或儲存的能力減弱，在后者則表現為胰島素抑制肝糖輸出的能力下降。流行病學(xué)研究表明，人群中約有25%的個(gè)體患有IR，而2型糖尿病（T2DM）患者中IR患病率超過(guò)80%。多年來(lái)，諸多學(xué)者圍繞IR的發(fā)生原因、發(fā)病機制、臨床特點(diǎn)、診斷方法和治療策略開(kāi)展了多層面、多方位的研究，以揭示其與糖尿病的關(guān)系，并已從中發(fā)現了更多、更為有效的治療靶點(diǎn)，為日趨增多的糖尿病患者帶來(lái)福音。
中心性肥胖與IR
肥胖和T2DM的關(guān)系十分密切，流行病學(xué)研究表明肥胖是T2DM的獨立危險因素，兩者存在一個(gè)共同的病理生理基礎，即IR。隨著(zhù)社會(huì )經(jīng)濟發(fā)展的加速及生活方式的變化，中國人超重、肥胖的患病率顯著(zhù)增加，上海20歲以上自然人群中約1/3為超重，與肥胖相關(guān)的代謝疾病的患病率也顯著(zhù)增加達10%。上海交通大學(xué)附屬第六人民醫院采用磁共振成像（MRI）測定690名中國人腹內脂肪，結果顯示，在BMI≥30kg/m2的成年人群中，86%已有內臟型肥胖（內臟脂肪面積≥2500px2），在BMI為25～30kg/m2的人群中，53%有內臟型肥胖，在BMI為18.5～25kg/m2的正常人群中，14%為內臟型肥胖。中國人內臟脂肪面積達1500px2時(shí)，20%的人伴有糖尿病、30%的人伴有高血壓、50%的人可出現血脂異常，內臟脂肪面積達2000px2時(shí)，代謝綜合征的伴發(fā)率已達20%，提示中心性肥胖與常見(jiàn)代謝病發(fā)病有密切聯(lián)系。采用高胰島素-正葡萄糖鉗夾技術(shù)測定胰島素敏感性時(shí)發(fā)現，較之非肥胖者，肥胖者胰島素敏感性下降50%，而內臟脂肪增加是影響機體胰島素敏感性主要因素之一。中心性肥胖是導致IR發(fā)生的重要原因之一，其發(fā)生機制主要由于腹腔內脂肪聚積，使體內脂蛋白脂酶活性增強，脂肪分解增多，產(chǎn)生大量游離脂肪酸。游離脂肪酸進(jìn)入肝臟后，導致肝糖輸出增加，同時(shí)肝糖利用被抑制，形成中央型IR。此外，體循環(huán)中游離脂肪酸增加，可通過(guò)Randle葡萄糖-脂肪酸循環(huán)，抑制肌肉脂肪組織對葡萄糖的利用，產(chǎn)生周?chē)虸R。
改善IR的方法
改善IR的方法主要包括減輕體重和藥物干預。
一、減輕體重
減輕體重是改善IR的重要途徑。通過(guò)減少熱量攝入、增加能量消耗，從而減輕體重。飲食控制的患者在體重減輕之前即可明顯改善IR，臨床上常表現為血糖控制良好或外源性胰島素用量明顯減少等。此外，運動(dòng)可增加胰島素敏感性，并增強脂肪酸氧化作用。Kishimoto等在非肥胖的日本T2DM患者中進(jìn)行短期、低強度體育鍛煉并配合醫院飲食，發(fā)現IR得到了改善，且血漿三酰甘油（TG）和血糖水平也下降。
二、藥物干預
1.二甲雙胍：二甲雙胍主要通過(guò)促進(jìn)周?chē)M織胰島素與胰島素受體結合，加強葡萄糖氧化磷酸化，提高酪氨酸激酶和糖原合成酶的活性，促進(jìn)GLUT-4的表達，在受體水平提高外周和肝臟胰島素敏感性，從而改善IR。此外服用二甲雙胍通常伴有體重下降，亦有利于IR的逆轉。
2.噻唑烷二酮類(lèi)(TZDs)藥物：TZDs是PPARγ的選擇性激動(dòng)劑，與維甲酸類(lèi)受體X(RXR)、PPARγ等藥物結合后，釋放出阻遏物并結合到靶基因啟動(dòng)子上的PPARγ反應元件(PPRE)，從而使靶基因活化，調控與胰島素信號通路、糖脂代謝有關(guān)的靶基因的轉錄。TZDs藥物通過(guò)丙氨酸氨基轉移酶/蛋白激酶B(Akt/PKB)途徑增強PI3K的活性，促進(jìn)GLUT-4向細胞膜轉位，增加脂肪、肌肉組織對葡萄糖的攝取，改善周?chē)虸R；刺激肝臟糖原合成，抑制糖異生，增強肝臟組織對胰島素的敏感性，減輕中央型（肝臟）IR。TZDs藥物可促進(jìn)脂肪細胞分化，降低血脂水平，達到改善IR的目的。此外，此類(lèi)藥物尚可改善體脂分布，使腹內脂肪減少，從而減輕了代謝異常及脂肪細胞因子對胰島素敏感性的影響。
3.血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體阻滯劑（ARB）：主要作用于RAS途徑，能降低血壓、改善內皮細胞功能和降低循環(huán)中炎性因子的水平。ACEI和ARB均可在IRS-1和PI3K水平上阻斷血管緊張素Ⅱ受體信號系統和胰島素受體信號系統交互作用，從而提高血漿脂聯(lián)素的水平和胰島素的敏感性。此外，ACEI和ARB還可增強PPARγ的活性、增加胰島素刺激的葡萄糖的輸出和利用及促進(jìn)脂肪細胞分化。這提示在糖尿病伴高血壓的患者中，選用這2類(lèi)藥物具有改善胰島素敏感性的潛在作用，對血糖控制更為有利。
此外，他汀類(lèi)藥物可降低低密度脂蛋白膽固醇和炎性因子（如CRP、TNF-α和IL-6等）的水平、改善血管內皮功能障礙并提機體對高胰島素的敏感性。
盡管人們已從多個(gè)層面揭示了IR與糖尿病千絲萬(wàn)縷的相關(guān)性，但對其在疾病中的病理生理意義的了解仍然粗淺，還有待于更多研究者參與更多細致和深入的工作。
鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià)： ￥623捷諾達配合飲食和運動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥368硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。 磷酸西格列汀片：?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià)： ￥8381．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥28適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價(jià)： ￥5.5改善糖尿病餐后高血糖。(本品適用于患者接受飲食療法·運動(dòng)療法沒(méi)有得到明顯效果時(shí)，或者患者除飲食療法·運動(dòng)療法外還用口服降血糖藥物或胰島素制劑而沒(méi)有得到明顯效果時(shí)。
健客價(jià)： ￥60改善糖尿病餐后高血糖。(本品適用于患者接受飲食療法、運動(dòng)療法沒(méi)有得到明顯效果時(shí)，或者患者除飲食療法、運動(dòng)療法外還用口服降血糖藥物或胰島素制劑而沒(méi)有得到明顯效果時(shí)。)
健客價(jià)： ￥35改善糖尿病餐后高血糖。(本品適用于患者接受飲食療法、運動(dòng)療法沒(méi)有得到明顯效果時(shí)，或者患者除飲食療法、運動(dòng)療法外還用口服降血糖藥物或胰島素制劑而沒(méi)有得到明顯效果時(shí)。)
健客價(jià)： ￥25用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥22芪明顆粒：益氣生津、滋養肝腎、通絡(luò )明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型，中醫辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò )瘀滯證，癥見(jiàn)視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。 復方血栓通膠囊：活血化瘀，益氣養陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞，癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩定性勞累型心絞痛，癥見(jiàn)胸
健客價(jià)： ￥719抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過(guò)增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià)： ￥21用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的 2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥 合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥39對于2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)性糖尿病，NIDDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥37對于2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)性糖尿病，NIDDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥721.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥34用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥15用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥13用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥5用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià)： ￥781）本品優(yōu)選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥301.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素的用量，防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥10.51）本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥21
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