包括數千名糖尿病患者在內的研究工作目前鑒定到可能定位有遺傳缺陷的染色體熱點(diǎn)部位，但是對單個(gè)基因的研究進(jìn)展還相當緩慢。從基因敲除小鼠獲得的新證據表明胰島素信號傳導途徑是研究的一個(gè)好起點(diǎn)。
據美國糖尿病協(xié)會(huì )的最新統計，單單在美國就有1600萬(wàn)糖尿病患者，而且在美國每三分鐘就有一名患者死亡。兩年前，NIH一個(gè)專(zhuān)門(mén)小組呼吁立即增加糖尿病研究方面的經(jīng)費，以解決現在的令人擔憂(yōu)的情況：自從1980年以來(lái)，美國的糖尿病患者已經(jīng)增加了30%。西方其它國家中也同樣有類(lèi)似的糖尿病患病率增加，然而在歐洲一些糖尿病研究正面臨經(jīng)費削減。
在英國，遺傳學(xué)研究正在享受經(jīng)費的增加-醫學(xué)研究委員會(huì )已經(jīng)提供了80萬(wàn)英鎊的經(jīng)費給對最常見(jiàn)類(lèi)型糖尿病，II型糖尿病患者和他們家屬進(jìn)行的研究。這種糖尿病通常發(fā)病于成年期，而且占了所有糖尿病病例中的90%以上。這種疾病的患者對胰島素不能做出足夠的反應。I型糖尿病占了總病例中的10%，患者的胰腺細胞在被自身免疫攻擊后造成胰島素產(chǎn)量的損失。
到目前為止，在英國進(jìn)行的這項研究已經(jīng)收集了來(lái)自六個(gè)不同臨床中心的7500名患者和他們的家屬。負責這項研究的，?？巳卮髮W(xué)的分子醫學(xué)教授A(yíng)ndrewHattersley說(shuō)，目前進(jìn)行的遺傳篩選已經(jīng)發(fā)現了六個(gè)與疾病相關(guān)的不同染色體區域。
下一步將是在這些熱點(diǎn)區域尋找特異基因突變。但是障礙是這種疾病的復雜性。Hattersley說(shuō)：“糖尿病的遺傳研究簡(jiǎn)直就象是噩夢(mèng)。”
糖尿病中的絕大部分包括基因和環(huán)境的復雜聯(lián)系。當中可能有許多不同的基因造成影響，而且在不同的患者中它們的影響可能不同。這意味著(zhù)鑒定不同的特異基因缺陷需要對大量患者進(jìn)行研究。
為了接受這一挑戰，英國這個(gè)協(xié)會(huì )還結合了整個(gè)歐洲9000名患者和家屬樣品。他們是NIH協(xié)調的國際26個(gè)糖尿病中心聯(lián)盟的組成部分。目前取得的結果表明這種疾病與1號染色體和20號染色體的長(cháng)臂有關(guān)。
使用小鼠模型可以幫助將在熱點(diǎn)區域中發(fā)現的基因進(jìn)行優(yōu)先排序。
賓夕法尼亞大學(xué)的糖尿病和代謝疾病教授MorrisBirnbaum和同事們在6月1日出版的Science中報告了缺少一種胰島素受體信號傳導過(guò)程中的蛋白質(zhì)（名為Akt2）表達的基因敲除小鼠，表現出類(lèi)似II型糖尿病的癥狀。它們不能對胰島素做出反應儲存葡萄糖，而且血糖濃度增加。
他們的發(fā)現證實(shí)這個(gè)特定基因中的缺陷可以導致疾病現象，而后者至少部分類(lèi)似于II型糖尿病。布里斯托爾大學(xué)的生化教授DickDenton說(shuō)，由于這條途徑在胰島素信號傳導中的正常功能，所以這一發(fā)現并不出乎預料。但是確實(shí)顯示了Akt2的確值得進(jìn)行更為細致的研究。
到現在證實(shí)這一途徑與小鼠中類(lèi)糖尿病缺陷之間的任何聯(lián)系的工作集中在胰島素受體自身，和其底物IRS1和IRS2。但是到目前為止這些研究還沒(méi)有發(fā)現在主要的II型糖尿病患者中的主要缺陷。而對Akt2進(jìn)一步功能的研究還沒(méi)有取得任何進(jìn)展。
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