通過(guò)研究胰島素的細胞結構和功能,美國貝斯以色列女執事醫療中心(BIDMC)的研究人員帶領(lǐng)的一個(gè)研究小組,揭開(kāi)了胰島素抗性(2型糖尿病的一個(gè)標志)發(fā)展中以前未知的步驟。相關(guān)研究結果發(fā)表在2015年1月份的《NatureCellBiology》雜志,他們這項令人驚訝的新發(fā)現,確定了兩個(gè)轉錄因子——糖皮質(zhì)激素受體(GR)和維生素D受體(VDR),它們在胰島素抵抗中發(fā)揮重要的作用,從而提供了第一手證據表明,細胞核中的變化是導致這種疾病的原因,并為2型糖尿病的藥物開(kāi)發(fā)提供了新的途徑。
本文資深作者、哈佛醫學(xué)院醫學(xué)教授、BIDMC內分泌學(xué)、糖尿病和代謝部門(mén)的EvanRosen博士解釋說(shuō):“我們想了解,最初發(fā)生了什么事情使身體變得反應遲鈍并不再‘聽(tīng)從于’胰島素。胰島素抵抗已經(jīng)仔細研究了幾十年,但是大多數研究都集中在激素產(chǎn)生后細胞中立即發(fā)生的快速事件。通過(guò)表觀(guān)基因組作圖,我們現在已經(jīng)確定了需要較長(cháng)時(shí)間發(fā)展的事件,而且包括以前未知的生物學(xué)通路。也許最重要的是,我們發(fā)現,這些通路在細胞核中通過(guò)調控關(guān)鍵靶基因的表達而發(fā)揮完全作用,但許多人認為這個(gè)過(guò)程與這種常見(jiàn)疾病的發(fā)展無(wú)關(guān)。”
以前對胰島素抗性的研究,幾乎都僅集中在細胞表面或附近的蛋白質(zhì)及細胞功能,胰島素在此部位進(jìn)行結合。然而,流行病學(xué)和分子數據表明,導致胰島素抗性的事件,也可能發(fā)生在細胞核中,那里儲存著(zhù)DNA信息。
Rosen指出,其中一個(gè)這樣的證據來(lái)自于圍繞胎兒編程(fetalprogramming)的觀(guān)察。他解釋說(shuō):“胎兒編程集中在宮內環(huán)境暴露。所以,例如,胚胎從母體那里接受太少還是太多的營(yíng)養,可能致使一個(gè)人在成年后患上肥胖者還是糖尿病,這反過(guò)來(lái)又可以傳遞給下一代。有許多證據表明,胰島素抗性可以通過(guò)這種方法傳遞,并且這種類(lèi)型的代際事件(intergenerationalevent)幾乎一定發(fā)生在細胞核中。”
表觀(guān)基因組學(xué)修飾是指DNA結構的變化,它們不同于突變,可以在細胞分裂時(shí)在細胞與細胞之間進(jìn)行傳遞,并從一代傳遞給下一代。通過(guò)定位這些修飾,科學(xué)家能夠獲得細胞核功能的重要見(jiàn)解。
為了更好地了解表觀(guān)基因組在胰島素抗性狀態(tài)中是如何改變的,研究小組用兩種化合物(類(lèi)固醇地塞米松和細胞因子腫瘤壞死因子α,TNF)的其中一種來(lái)處理脂肪細胞。Rosen說(shuō):“從本質(zhì)上說(shuō),這些藥物預計將在細胞中引起幾乎相反的效果,可是我們知道這兩種藥物都會(huì )引起胰島素抵抗。這為我們提供了一個(gè)獨特的機會(huì ),探討每種藥物如何影響細胞的表觀(guān)基因組。然后,通過(guò)重點(diǎn)觀(guān)察兩種藥物處理所產(chǎn)生的共同變化,我們可以辨別出哪些表觀(guān)基因組事件可能是胰島素抵抗的核心。”由于所分析的表觀(guān)基因組變化類(lèi)型發(fā)生在轉錄因子的結合部位,該研究小組可以使用他們的數據來(lái)推斷,哪種轉錄因子可能參與了胰島素抵抗的發(fā)展。
Rosen說(shuō):“糖皮質(zhì)激素受體(GR)和維生素D(VDR)受體剛好符合要求。”隨后的一系列實(shí)驗證實(shí),GR和VDR受體的確合作并共同導致了胰島素抵抗。
Rosen說(shuō):“我們的發(fā)現是出乎意料的,有幾個(gè)原因。首先,TNF是一種強的炎癥誘導因子,而GR可以防止炎癥。此外,較高的維生素D水平與更好的胰島素敏感性相關(guān),因此我們很驚訝地發(fā)現,VDR與胰島素抵抗有關(guān)。這些結果對于圍繞‘維生素D和代謝健康之間關(guān)系’的一些基本假設,提出了質(zhì)疑。更重要的是,這些數據告訴我們,對于觸發(fā)糖尿病的基本機制,我們還有很多需要了解的地方,這些結果為我們開(kāi)發(fā)糖尿病藥物指出了新的途徑。”
抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過(guò)增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià): ¥211.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥28用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥221.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥34用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥15用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥6.8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥10用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥13用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥5用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的 2 型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥 合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥39用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥5適用于單靠飲食和運動(dòng)不能控制血糖的非胰島素依賴(lài)型糖尿?。↖I型)患者的治療??蓡为氈委熁蚺c磺酰脲類(lèi)降藥、二甲雙胍和胰島素合用治療。
健客價(jià): ¥201)本品優(yōu)選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥301.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素的用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥10.51)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥21用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥20用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥18滋陰補腎,健脾生津。用于非胰島素依賴(lài)型糖尿病。
健客價(jià): ¥18用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴(lài)型糖尿病,NIDDM)的口服藥物,應與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)用。本品可單用,也可與磺脲類(lèi)、二甲雙胍或胰島素合用。
健客價(jià): ¥11用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。
健客價(jià): ¥8用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴(lài)性糖尿病,NIDDM)。鹽酸吡格列酮可單獨使用,當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿(mǎn)意控制血糖時(shí),它也可與磺脲、二甲雙胍類(lèi)或胰島素合用。
健客價(jià): ¥20對于2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)性糖尿病,NIDDM)患者,鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥37對于2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)性糖尿病,NIDDM)患者,鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥72