二甲雙胍在臨床上廣泛應用已超過(guò)50年,在上市之初二甲雙胍是一個(gè)極富有爭議的藥物,經(jīng)歷磨難的二甲雙胍今天成為世界范圍內使用最廣泛的口服降糖藥。其安全、有效的降糖效果獲得了廣泛的認可。近年越來(lái)越多的研究發(fā)現,二甲雙胍不僅具有降血糖的作用,還具多重有益的生物學(xué)作用,因此有人將其戲稱(chēng)為“神藥”。
降壓作用
對多項研究綜合分析后顯示,應用二甲雙胍后舒張壓可下降,而收縮壓變化不明顯。
二甲雙胍的降壓機制非常復雜,可能包括胰島素依賴(lài)(依靠胰島素發(fā)揮作用)和非胰島素依賴(lài)(不依靠胰島素發(fā)揮作用)的致血管舒張作用。二甲雙胍通過(guò)減少血管平滑肌細胞內鈣離子水平舒張血管,降低血壓。在二甲雙胍的作用下,血管平滑肌舒張血管的物質(zhì)(一氧化氮)產(chǎn)生增加,同時(shí)二甲雙胍還可能有中樞降壓作用,研究顯示當把該藥物注入高血壓老鼠的側腦室時(shí),有降低平均動(dòng)脈壓、降低心率和交感神經(jīng)活性的作用。有研究認為其降壓機制可能與減輕體重、改善胰島素抵抗,改善水鈉潴留有關(guān),也有部分學(xué)者認為二甲雙胍本身沒(méi)有降壓作用,而是加強了降壓藥物的降壓效果。
改善血脂異常
二甲雙胍可影響糖尿病患者血脂水平。
二甲雙胍約減少10%~30%游離脂肪酸(FFA)氧化,降低10%~15%血甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C,增高后易導致動(dòng)脈粥樣硬化)水平。肥胖者及糖尿病患者游離脂肪酸增高,可促使肝臟葡萄糖生成增加,導致或加劇胰島素抵抗。二甲雙胍通過(guò)降低游離脂肪酸,進(jìn)而增加胰島素敏感性,改善β細胞胰島素分泌。還有研究顯示二甲雙胍可能具有升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C,具有血管保護作用)的作用。二甲雙胍還可通過(guò)降低血糖來(lái)減輕氧化壓力并減少脂質(zhì)氧化,減弱異常脂質(zhì)的血管損害。
治療非酒精性脂肪肝
胰島素抵抗是非酒精性脂肪肝發(fā)生的主要原因。動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現,給予肥胖、胰島素抵抗的脂肪肝小鼠應用二甲雙胍,可以使小鼠的脂肪肝減輕甚至痊愈,其作用包括二甲雙胍有減少食欲的作用。二甲雙胍通過(guò)抑制肝臟內的腫瘤壞死因子α(TNF-α)的產(chǎn)生而改善胰島素抵抗,從而抑制脂肪在肝臟的蓄積。在人類(lèi)的研究也已經(jīng)得出相同的結論。
對眼部疾?。ㄆ咸涯ぱ祝┑淖饔?/strong>
美國學(xué)者在動(dòng)物研究中發(fā)現,二甲雙胍可以預防并治療葡萄膜炎這一常見(jiàn)的眼部致盲性疾病,給罹患有葡萄膜炎的小鼠喂食二甲雙胍后,小鼠的葡萄膜炎性癥狀明顯減輕;而如果在罹患該疾病之前給藥,可以起到預防作用。
二甲雙胍的腦部作用
動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現,二甲雙胍可以促使腦細胞生長(cháng),給予二甲雙胍的小鼠腦部可出現新的神經(jīng)元。相對于沒(méi)有服用二甲雙胍的小鼠,服用二甲雙胍的小鼠在標準的空間學(xué)習迷宮測試中成績(jì)更好。
阿爾茨海默?。ˋD)在臨床上以失去記憶能力(記憶障礙)、失去語(yǔ)言能力、不能辨認熟悉的人或物(失認)、不能執行指令以及人格和行為改變等癡呆表現為特征。65歲以前發(fā)病者稱(chēng)為早老性癡呆,65歲以后發(fā)病者稱(chēng)老年性癡呆。有研究認為二甲雙胍對幫助阿爾茨海默病患者的認知功能恢復有作用。研究人員認為二甲雙胍可通過(guò)加強大腦修復功能而改善老年癡呆癥狀。
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