中國的糖尿病患者人數近年來(lái)急劇增加，2013年《美國醫學(xué)協(xié)會(huì )雜志》發(fā)文章顯示，中國目前約1.14億人已經(jīng)確診為糖尿病患者，相當于每10個(gè)人中間就有1個(gè)糖尿病患者。這個(gè)時(shí)候你就能感受到：

　　這可不僅僅是人口基數大的問(wèn)題，比如五年前中國糖尿病患者才9200萬(wàn)，四年間就多出2200萬(wàn)人，平均以每年550萬(wàn)例的速度增長(cháng)，遠超人口的增長(cháng)率。

　　而這其中95%的都是2型糖尿病患者。

　　我們以前經(jīng)常說(shuō)，2型糖尿病是由環(huán)境和遺傳因素共同作用而導致的，而環(huán)境因素中最重要的病因就兩個(gè)：

　　胰島β細胞功能障礙

　　胰島素抵抗。

　　上一篇文章中，我們詳細闡述了胰島素抵抗的定義和部位，總結一下：

　　空腹狀態(tài)---肝臟是抵抗的主要部位，表現為肝細胞對葡萄糖吸收過(guò)少；且肝臟葡萄糖輸出過(guò)多。

　　進(jìn)食狀態(tài)---機體對葡萄糖攝取減少，處理速度降低。特別是肌肉細胞對葡萄糖的吸收受損是導致胰島素抵抗的主要原因。

　　那很多人就要問(wèn)了，我的肝細胞和肌肉細胞為什么會(huì )抵抗胰島素呢？

　　這是為什么呢?。?！

　　所以今天我們就來(lái)捋一捋

　　什么因素導致了細胞的胰島素抵抗

　　因為原因較多，所以我們分開(kāi)來(lái)說(shuō)：

　　一、葡萄糖毒性作用

　　我們已經(jīng)多次提及葡萄糖的高糖毒性作用了，比如葡萄糖對蛋白質(zhì)損傷、導致β細胞凋亡等（點(diǎn)擊查看），而高濃度的葡萄糖也可以引發(fā)胰島素抵抗。

　　簡(jiǎn)單說(shuō)一下這個(gè)過(guò)程。高血糖可以通過(guò)2種機制導致胰島素抵抗：

　　己糖胺途徑。其實(shí)就是葡萄糖對蛋白質(zhì)損傷，葡萄糖在細胞中本來(lái)應該被氧化燃燒掉釋放能量，可是在細胞中葡萄糖太多的情況下非氧化途徑也會(huì )加強，這些多余的葡萄糖就被酶催化成己糖胺，然后和各種蛋白質(zhì)相結合，影響這些蛋白質(zhì)的功能。

　　其他蛋白質(zhì)也還罷了，可是胰島素受體、胰島素受體的底物、胰島素信號通路的各種蛋白也會(huì )受到影響，這些蛋白質(zhì)都被糖基化，簡(jiǎn)單說(shuō)就是這些蛋白質(zhì)全都玩完了。特別是葡萄糖轉運蛋白CLUT4，它的轉位嚴重受阻，基本宣告直接下課了。這些都是在糖尿病老鼠的研究結果。

　　蛋白激酶C途徑。絲氨酸激酶是胰島素信號通路中的各種蛋白中的絲氨酸磷酸化，從而阻止信號傳導。簡(jiǎn)單說(shuō)，就是電話(huà)線(xiàn)被剪斷了。

　　二、脂毒性

　　這個(gè)我們說(shuō)的更詳細了（點(diǎn)擊查看），我們不再贅述。

　　簡(jiǎn)單回顧一下，近年有學(xué)者提出2型糖尿病糖代謝紊亂的根源就在脂肪代謝的紊亂，大量的脂肪堆積在肌肉、肝臟和β細胞中，最終導致了胰島素抵抗和胰島細胞功能障礙。

　　三、細胞因子

　　細胞是一個(gè)高度自治的個(gè)體，類(lèi)似于我國的少數民族自治區，雖然平常也接受中央的領(lǐng)導，但是大部分事物都可以?xún)炔拷鉀Q。細胞除了接受神經(jīng)和其他激素的調節以外，細胞自身或者鄰居細胞分泌的細胞因子也是重要的調控分子。

　　對2型糖尿病來(lái)說(shuō)，由肥胖（特別是中心型肥胖）、氧化應激和炎癥等狀況下產(chǎn)生的一些細胞因子對胰島素信號的傳遞起到了明顯的阻礙作用。近年的科學(xué)研究表明，脂肪組織產(chǎn)生的細胞因子可以引起全身性的胰島素抵抗。

　　那有哪些細胞因子在作怪呢？

　?、?alpha;腫瘤壞死因子

　　α腫瘤壞死因子看起來(lái)跟腫瘤相關(guān)，挺嚇人的。其實(shí)它的作用非常多，α腫瘤壞死因子主要是由脂肪組織中的巨噬細胞產(chǎn)生的，是第一個(gè)被證明跟肥胖、糖尿病相關(guān)的細胞因子。

　　α腫瘤壞死因子的數量上升，肥胖的程度就會(huì )增加，血液胰島素濃度就越高（高胰島素血癥是糖尿病的前奏）。在胰島素抵抗情況改善之后，α腫瘤壞死因子的濃度就會(huì )下降。減肥之后，α腫瘤壞死因子的濃度也會(huì )下降。

　　那它是怎么引起胰島素抵抗的呢？

　　兩個(gè)方面。

　　先是直接作用于胰島素信號傳遞通路，具體來(lái)說(shuō)就是α腫瘤壞死因子能夠激活一些絲氨酸激酶，會(huì )導致胰島素受體底物磷酸化增強，從而使胰島素受體活性下降。簡(jiǎn)單地說(shuō)，就是α腫瘤壞死因子抑制了胰島素信號的傳遞，引起細胞胰島素抵抗。

　　間接作用更加通俗易懂，首先刺激脂肪細胞分泌瘦素（后文詳述），瘦素本身就能引起胰島素抵抗，因為它們倆的作用正好相反，你死我活的關(guān)系。瘦素增多，胰島素的日子可就不好過(guò)了。α腫瘤壞死因子還能刺激脂肪分解，導致血液脂肪酸濃度上升，引起脂毒性胰島素抵抗。

　?、谑菟?/strong>