在中科院上海生科院生化與細胞所“紀念人工全合成結晶牛胰島素50周年”展廳里，一張保存完好的1966年12月24日的《人民日報》被掛在醒目位置。這張報紙的頭版頭條以超大字體向全世界宣告，“我國在世界上第一次人工合成結晶胰島素”。
半個(gè)世紀過(guò)去了，在眾多參與該項目的老專(zhuān)家看來(lái)，回憶那段拼搏歲月并不是為了沉浸歷史，而是想將大膽創(chuàng )新、嚴謹求實(shí)、協(xié)同攻關(guān)的“胰島素精神”傳承下去，激勵更多年輕人在科研道路上不斷前行。
做別人沒(méi)有做過(guò)的研究
當英國科學(xué)家桑格在1955年第一次闡明胰島素化學(xué)結構的時(shí)候，《自然》雜志曾預言“合成胰島素將是遙遠的事情”。然而，就在3年后，中國人作出了一個(gè)驚人的決定。在那個(gè)各行各業(yè)“大放衛星”的年代里，中科院上海生科院生化所為了在科學(xué)技術(shù)上“放衛星”，將目光鎖定在蛋白質(zhì)合成上，由于胰島素是當時(shí)唯一已知結構的蛋白質(zhì)，因此胰島素合成被確定為最終的攻關(guān)方向。
曾經(jīng)有人評論，沒(méi)有大躍進(jìn)，就沒(méi)有中國的人工全合成結晶牛胰島素。在采訪(fǎng)中，老專(zhuān)家們感慨，如今的時(shí)代，恰恰缺少敢為天下先的創(chuàng )新勇氣。在專(zhuān)家們看來(lái)，當時(shí)提出人工胰島素合成的命題并非沒(méi)有科學(xué)基礎。早在1953年，維格納奧德便完成了世界上首例有生物活性的多肽——催產(chǎn)素的合成，提供了一套可行的多肽合成方法。運用這套方法，1958年，具有促黑激素活力的一段13肽成功合成。當然，人工胰島素合成面臨的困難也是巨大的，畢竟胰島素作為蛋白質(zhì)比多肽要高級，即使根據正確的一級結構合成了胰島素的正確多肽鏈，是否能夠將它們折疊到三維結構，讓它們具有生物活性，一切都不得而知。
原中科院上海生科院生化所所長(cháng)王應睞說(shuō)：“我們首先遇到的是氨基酸的大量供應問(wèn)題。”當時(shí)合成胰島素的最基本原料氨基酸要靠外匯進(jìn)口，為了解決這一問(wèn)題，中科院上海生科院生化所組織科研力量，創(chuàng )建了我國第一個(gè)生產(chǎn)氨基酸的東風(fēng)生化試劑廠(chǎng)，生產(chǎn)出十幾種氨基酸，結束了國內不能自制整套氨基酸的歷史。
此外，上世紀50年代末期，我國只有合成8肽的基礎，國際上也只能合成13肽。而胰島素是由51個(gè)氨基酸所組成的兩條肽鏈構成的蛋白質(zhì)，且A、B兩條鏈間還有兩個(gè)硫硫鍵，A鏈上另有一個(gè)硫硫鏈。為此，科研人員先從天然胰島素入手，進(jìn)行拆合研究。有書(shū)面記錄的早期設計研究就達到98次，隨后又進(jìn)行了100多次胰島素拆合條件及酸性仲丁醇抽提復性折疊的優(yōu)化實(shí)驗，確?？芍貜瞳@得拆合后的高活性重組合胰島素結晶。
對于肽鏈的合成，更是舉各方之力，先后有數百人參與項目研究，最終中科院上海生科院生化所于1964年8月成功合成了30個(gè)氨基酸的牛胰島素B肽鏈，中科院上海有機化學(xué)研究所與北京大學(xué)于1965年5月成功合成了21個(gè)氨基酸的牛胰島素A肽鏈。自1965年6月起反復進(jìn)行人工合成牛胰島素A、B肽鏈的組合與折疊，直至獲得完整生物活性。1965年9月17日，獲得人工全合成牛胰島素結晶，由此證明與天然胰島素具有相同化學(xué)結構。
中國科學(xué)院院士、有機化學(xué)家戴立信感慨地說(shuō)：“我們要紀念和發(fā)揚‘胰島素精神’，其中重要一點(diǎn)就是，我們敢不敢挑一些別人沒(méi)有做過(guò)，或者做不成的工作去做。”
“對的不一定對，不對的一定不對”
胰島素合成需要進(jìn)行200多步化學(xué)反應，其中每個(gè)步驟都會(huì )影響最后的成敗，因此對每一步反應都必須嚴格把關(guān)。曾在1959年參與A鏈合成工作的北京大學(xué)有機化學(xué)系葉蘊華教授表示，整個(gè)集體堅持嚴謹求實(shí)的科學(xué)作風(fēng)讓她感觸良多。“當時(shí)在合成過(guò)程中，我們制備的大多數肽段都使用兩種或兩種以上不同的路線(xiàn)或方法去得到同一性質(zhì)的產(chǎn)物，以此保證目標肽產(chǎn)物結構的正確性。”
中科院有機所陸熙炎教授至今還記得，由于當年沒(méi)有質(zhì)譜、核磁共振等現代光譜分析手段，所有小肽均要通過(guò)元素分析等測定。雖然當時(shí)元素分析數據的理論值事先都經(jīng)過(guò)仔細的計算，但結果出來(lái)后，時(shí)任中科院有機所所長(cháng)的汪猷先生還要親自復審。“對的不一定對，不對的一定不對。”汪猷的這句話(huà)讓陸熙炎至今難忘，并在中科院有機所代代傳承。在陸熙炎看來(lái)，當時(shí)對于科研的精益求精的態(tài)度在當今浮躁的科研氛圍中格外寶貴。
協(xié)同作戰是成功重要保障
在中國科學(xué)院上海分院原副院長(cháng)張申碚看來(lái)，人工合成蛋白質(zhì)，好比用10多種氨基酸作為建筑材料，建造起智能化的高樓大廈。雖然在當下看來(lái)只是最基本的生化操作，但在50年前，卻是一個(gè)復雜的系統工程，單靠一個(gè)單位是不可能完成的。
1959年3月，中科院上海生科院生化所派專(zhuān)家到北大探討共同合成胰島素的可能性，得到北大方面的積極響應，并同意承擔合成A鏈的研究任務(wù)。同時(shí)，中科院有機所也加入其中。
在中科院上海生科院生化所研究員陳常慶的記憶里，胰島素人工合成團隊是老中青三代并肩作戰。最可貴的是，老教授能夠放手把年輕人推向“戰場(chǎng)”，一旦出現問(wèn)題，責任還是歸于自己，以便讓年輕人有敢想敢干的勇氣，也有充分發(fā)展的空間。“當時(shí)，我24歲，剛剛大學(xué)畢業(yè)，缺乏實(shí)驗經(jīng)驗，時(shí)任B鏈合成的主要領(lǐng)導者鈕經(jīng)義先生手把手教我做，從溶解、加熱、混合到結晶。”
讓多位專(zhuān)家感觸頗深的還有大家不分主角、配角，以實(shí)驗室為家、無(wú)私奉獻的精神。“當時(shí)，有機所、北大、生化所密切合作，哪兒有經(jīng)驗大家就去哪兒學(xué)習。為了便于及時(shí)交流和討論，1964年3月北大抽調了5位年輕教師到中科院有機所參加胰島素A鏈的合成，大大提高了工作效率。”
在采訪(fǎng)中，中科院上海生科院生化所所長(cháng)劉小龍坦言，以怎樣的科學(xué)精神來(lái)凝聚，構建怎樣的體制機制，是50年后傳承和弘揚“胰島素精神”的意義所在。
抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過(guò)增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià)： ￥211．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥28用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥221.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
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健客價(jià)： ￥5適用于單靠飲食和運動(dòng)不能控制血糖的非胰島素依賴(lài)型糖尿?。↖I型）患者的治療?？蓡为氈委熁蚺c磺酰脲類(lèi)降藥、二甲雙胍和胰島素合用治療。
健客價(jià)： ￥201）本品優(yōu)選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥301.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素的用量，防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥10.51）本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥21用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥20用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥18滋陰補腎，健脾生津。用于非胰島素依賴(lài)型糖尿病。
健客價(jià)： ￥18用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴(lài)型糖尿病，NIDDM）的口服藥物，應與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)用。本品可單用，也可與磺脲類(lèi)、二甲雙胍或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥11用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。
健客價(jià)： ￥8用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴(lài)性糖尿病，NIDDM）。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿(mǎn)意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、二甲雙胍類(lèi)或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥20對于2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)性糖尿病，NIDDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥37對于2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)性糖尿病，NIDDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥72
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