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CDS2016精彩回顧 | 糖尿病與甲狀腺疾病“不期而遇”——胰島素抵抗是增加還是減輕

摘要:在臨床實(shí)踐中發(fā)現,與甲狀腺功能正常者相比,臨床甲亢和亞臨床甲亢患者餐后血糖水平升高,同時(shí)餐后胰島素水平升高。

  2型糖尿病和甲狀腺疾病是內分泌系統常見(jiàn)的兩大疾病,2型糖尿病患者易與甲狀腺功能異常“相伴而行”。2型糖尿病患者伴有的甲狀腺疾病包括臨床甲亢、亞臨床甲亢、臨床甲減和亞臨床甲減,其中亞臨床甲減最常見(jiàn)。薈萃分析顯示,2型糖尿病與亞臨床甲減的共患率為12%。一項大規模的前瞻性研究顯示,無(wú)論甲亢還是甲減患者合并糖尿病的風(fēng)險約是甲狀腺功能正常者的1.5倍。那么,當糖尿病與甲狀腺疾病不期而遇,胰島素抵抗是增加還是減輕?

  在臨床實(shí)踐中發(fā)現,與甲狀腺功能正常者相比,臨床甲亢和亞臨床甲亢患者餐后血糖水平升高,同時(shí)餐后胰島素水平升高。應用穩態(tài)模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)評估空腹胰島素抵抗狀態(tài),以及馬楚達(Matsuda)指數和貝爾菲奧爾(Belfiore)指數評估餐后胰島素敏感性,提示臨床和亞臨床甲亢患者空腹和餐后均存在明顯的胰島素抵抗。

  甲狀腺激素通過(guò)腸道促進(jìn)葡萄糖的吸收,通過(guò)肝臟促進(jìn)肝糖原分解、糖異生、肌肉蛋白分解、脂肪分解、乳酸生成、胰島無(wú)活性胰島素前體分泌增多,以及通過(guò)腎臟對胰島素清除加速等作用導致胰島素相對缺乏和胰島素抵抗,血糖升高。進(jìn)一步的研究提示,甲亢時(shí)外周血單核細胞葡萄糖轉運能力下降,肌肉和脂肪組織葡萄糖攝取能力下降,非酯化脂肪酸水平升高,炎癥因子白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α增多等,均參與了胰島素抵抗的發(fā)生。

  臨床甲減和亞臨床甲減患者在血糖沒(méi)有明顯升高的情況下,胰島素水平明顯升高,空腹和餐后均存在胰島素抵抗狀態(tài)。促甲狀腺激素(TSH)水平與胰島素抵抗呈正相關(guān),正常范圍內的血清游離甲狀腺素(FT4)則與胰島素抵抗呈負相關(guān)。

  我們建立亞臨床甲減、臨床甲減、高脂飲食肥胖大鼠模型,應用高胰島素-正葡萄糖鉗夾技術(shù)及HOMA-IR評價(jià)大鼠胰島素抵抗程度,并檢測內臟及皮下脂肪組織葡萄糖轉運蛋白4(GLUT4)mRNA與蛋白的表達。結果顯示,TSH與脂肪細胞表面的促甲狀腺激素受體(TSHR)結合,激活下游信號轉導通路,促進(jìn)脂肪因子TNF-α的分泌,減少GLUT4向胞膜的轉位或下調GLUT4的表達,進(jìn)而誘導胰島素抵抗。

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