“黎明現象”最初是1981年由國外學(xué)者Schmidt提出。“黎明現象”是指糖尿病患者在夜間血糖控制良好,且無(wú)低血糖的情況下,于黎明時(shí)分(約4:00至8:00)出現高血糖或胰島素需求量增加的情況。一般建議將“黎明現象”的高血糖定義為當血漿葡萄糖水平高于夜間最低值至少10mg/dl或胰島素需求量比夜間最低值增加20%。
流行病學(xué)
“黎明現象”無(wú)論在1型還是2型糖尿病患者中都頻繁發(fā)生。文獻報道,1型糖尿病患者中“黎明現象”的發(fā)生率為29%~91%,2型糖尿病患者中為6.0%~89.5%(由于試驗條件和“黎明現象”定義不同,報道的數據有所差異)。
血糖控制不佳與更高幅度和更多的“黎明現象”相關(guān)。1型糖尿病患者,血糖控制不佳持續時(shí)間越長(cháng),“黎明現象”就越少;然而,2型糖尿病患者β細胞功能越差,高血糖以及胰島素治療需要的持續時(shí)間越長(cháng),均促進(jìn)“黎明現象”的發(fā)生。
機制
研究表明,“黎明現象”的發(fā)生與多種激素的晝夜節律有關(guān)。在黎明時(shí)分的胰島素敏感性降低,同時(shí)肝葡萄糖生成增加和外周葡萄糖利用減少,是“黎明現象”的主要原因。多項研究結果提示,糖尿病患者的“黎明現象”實(shí)際上與凌晨生長(cháng)激素的分泌有關(guān)。夜間生長(cháng)激素的大量分泌使肝和肌肉胰島素敏感性降低,加重了胰島素抵抗,因此產(chǎn)生了胰島素需求量增加或早間高血糖的“黎明現象”。
除了生長(cháng)激素的影響外,糖尿病患者的“黎明現象”可能還與胰島素樣生長(cháng)因子結合蛋白(IGFBP-1)水平升高和胰島素樣生長(cháng)因子1(IGF-1)水平降低有關(guān)。此外,有研究報道“黎明現象”和胰高糖素的過(guò)度分泌有關(guān)。
影響因素
老年糖尿病“黎明現象”發(fā)病的相關(guān)因素包括:①胰島功能進(jìn)行性退變,或病程較長(cháng)致胰腺內胰島素分泌相對或絕對減少,胰島索受體或受體后缺陷,致晨時(shí)胰島素與拮抗胰島素的激素(如生長(cháng)激素、皮質(zhì)醇、兒茶酚胺及胰升J血糖素)不平衡分泌,使晨時(shí)血糖高;②飲食控制欠佳,藥物治療劑量不足.血糖監測較為被動(dòng)盲目,使夜間基礎血糖一直持續呈高血糖狀態(tài),導致凌晨血糖更高;③升糖激素水平較早分泌;④清晨肝葡萄糖生成率增加,但周?chē)M織葡萄糖利用障礙,導致葡萄糖清除率下降致“黎明現象”。
診斷
睡覺(jué)時(shí)血糖(10~11PM)以及清晨(2,4,8)測量血糖。“黎明現象”表現為4AM到8AM之間血糖突然升高,而外源性胰島素作用在2AM到8AM作用緩慢,效果減弱(如表1),生長(cháng)激素或IGF-1在診斷“黎明現象”中的作用需要進(jìn)一步的證實(shí)。
黎明現象的鑒別(血糖mg/dl)
糖尿病“黎明現象”的鑒別診斷“黎明現象”如出現在藥物治療的老年糖尿病患者身上,應與Somgyi現象鑒別。雖然“黎明現象”與低血糖后高血糖現象(Somgyi現象)均表現為清晨空腹血糖升高,但兩者的病因和機制不同,處理剛好相反,故需要仔細鑒別。若單憑癥狀難以區分,可以通過(guò)監測凌晨0:00~4:00的2~3次血糖識別。如監測到血糖偏低或低于正常值,或先出現低血糖,隨后出現高血糖,則為Somgyi現象;如檢測到的血糖升高或幾次血糖值平穩,則為“黎明現象”。
臨床治療
?、僖话阒委?,加強糖尿病教育,改善患者對治療的依從性,指導患者的合理飲食、運動(dòng)治療及改善和加深睡眠,及時(shí)調整患者的降糖劑(包括藥物的種類(lèi)、劑型、劑量);
?、谒幬镏委?,選擇副作用小且發(fā)生低血糖概率較低的藥物。年齡大于65歲以上的老年糖尿病患者盡量選擇半衰期短積蓄較少的藥物。在胰島索應用過(guò)程中。監測血糖;胰島索應用以睡前皮下注射中效胰島素較晚餐前皮注為好,同時(shí)將次日晨時(shí)中效胰島素較晚餐前皮注為好,同時(shí)將次日晨時(shí)中效胰島素提前注射半~1小時(shí)。以縮短患者高血糖持續時(shí)間;
?、垩潜O測,應常規檢查午夜、凌晨空腹及餐后2小時(shí)血糖。
總結
總而言之,“黎明現象”常見(jiàn)于1型和2型糖尿病患者,對糖尿病患者的血糖控制有顯著(zhù)影響,因此在糖尿病患者中合理調整治療方案,有效控制“黎明現象”有重要意義。長(cháng)效基礎胰島素類(lèi)似物有利于控制“黎明現象”和長(cháng)期血糖的穩定達標。