1型糖尿病發(fā)病時(shí)首先表現為自身抗體陽(yáng)性的無(wú)癥狀期，然后才會(huì )進(jìn)展出現血糖異常及臨床糖尿病。能預測胰島自身抗體陽(yáng)性的標志物有助于預測1型糖尿病的進(jìn)展，從而更好地進(jìn)行1型糖尿病的早期防治。

　　Diabetologia上發(fā)表的一項最新病例對照研究中，德國環(huán)境與健康研究中心的vonToerneC等人采用蛋白質(zhì)組學(xué)方法探尋并篩選了與胰島自身免疫相關(guān)并可預測胰島自身抗體陽(yáng)性者向1型糖尿病進(jìn)展的血清肽標志物。結果發(fā)現，胰島自身抗體陽(yáng)性與胰島自身抗體陰性?xún)和泄灿嬘袇⑴c脂質(zhì)代謝及體內平衡的41種肽（26種蛋白）存在顯著(zhù)差異，其中兩種肽[載脂蛋白M（APOM）及載脂蛋白C-IV（APOC4）]足以實(shí)現對胰島自身抗體陽(yáng)性與胰島自身抗體陰性?xún)和蔫b別（APOM、APOC4及兩者聯(lián)合應用時(shí)的曲線(xiàn)下面積AUC分別為0.75、0.74和0.83，見(jiàn)下圖1）。

　　進(jìn)一步分析顯示，肝細胞生長(cháng)因子激活因子（HGFAC）、補體因子H（CFH）、血漿銅藍蛋白（CP）及年齡均可預測胰島自身抗體陽(yáng)性者向1型糖尿病的進(jìn)展；具體來(lái)說(shuō)，年齡越小、CFH及HGFAC水平越高、CP水平越低，胰島自身抗體陽(yáng)性者向1型糖尿病的進(jìn)展速度會(huì )越快。此外，在年齡基礎上，其他因素能進(jìn)一步輕微改善上述預測價(jià)值。

　　該研究的優(yōu)勢在于：①采用Shotgun蛋白質(zhì)組學(xué)與定向蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)相結合，故其結果具有更高的準確性；②采用多元統計方法篩選相關(guān)肽標志物，可減少假陽(yáng)性；③對尚無(wú)顯性糖尿病的接近血清轉化之患者樣本進(jìn)行了研究，減少了高血糖對蛋白組學(xué)標志物的混雜影響；④研究采用的是較大規模的胰島自身抗體陽(yáng)性?xún)和犃?。該研究的局限性在于：①未采用單獨隊列對上述血清肽標志物對胰島自身抗體陽(yáng)性?xún)和?型糖尿病的進(jìn)展率進(jìn)行再次驗證；②缺乏重復縱向測量的數據；③研究所發(fā)現的血清肽標志物對胰島自身抗體陽(yáng)性?xún)和?型糖尿病進(jìn)展之風(fēng)險評分的貢獻相對較小。

　　上述結果提示，在自身免疫過(guò)程的早期即存在脂代謝變化；而在出現1型糖尿病臨床表現前自身抗體陽(yáng)性者的血清肽標志物有助于對上述無(wú)癥狀期進(jìn)行更精確的分級。