胰腺β細胞的胰島素分泌在維持葡萄糖穩態(tài)中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用,胰島素分泌受損是糖尿病的發(fā)病機制和病理生理學(xué)基礎,也是糖尿病治療的重要靶點(diǎn)。
葡萄糖誘導的胰島素分泌(GIIS)是胰島素分泌的主要機制,也是β細胞中的葡萄糖代謝的先決條件。GIIS主要涉及觸發(fā)途徑和代謝放大途徑兩大途徑。觸發(fā)途徑中,葡萄糖代謝所致的ATP濃度增加可關(guān)閉ATP敏感的K通道(KATP通道),開(kāi)放電壓依賴(lài)性的鈣離子通道促進(jìn)鈣離子內流從而導致胰島素顆粒出胞。代謝放大途徑中,葡萄糖代謝可通過(guò)激活除ATP外的其他代謝信號放大觸發(fā)通路的作用,但人們目前對其機制知之甚少。KATP通道的關(guān)閉對GIIS及降糖藥物磺脲類(lèi)藥物誘導的胰島素分泌而言至關(guān)重要。1995年,我們發(fā)現,KATP通道由兩個(gè)亞基組成,它們分別是Kir6.2和磺脲類(lèi)藥物受體SUR1。這一發(fā)現對我們認識胰島素的代謝調節具有重要意義,并促使我們有了很多重要的基礎及臨床研究發(fā)現(如這些亞基的功能突變缺失可導致持續嬰兒期低血糖及高胰島素血癥,其激活突變是永久性新生兒糖尿病的原因之一)。上述亞基突變還可導致暫時(shí)性新生兒糖尿病、晚發(fā)型糖尿病、糖尿病伴發(fā)育遲緩及癲癇等。因此,接受胰島素治療的、因KATP通道突變所致的糖尿病患者可能選擇口服磺脲類(lèi)藥物治療會(huì )更好。
除GIIS外,神經(jīng)激素放大的胰島素分泌也對胰島素分泌的正常調節至關(guān)重要。大部分激素及神經(jīng)遞質(zhì)是通過(guò)G蛋白耦聯(lián)受體(GPCR)介導的信號通路[包括cAMP、二酰甘油(DAG)、1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)等]來(lái)調節胰島素分泌的。胃腸激素如由腸內分泌細胞分泌在進(jìn)餐后所釋放的葡萄糖依賴(lài)性促胰島素釋放肽(GIP)及胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)可通過(guò)胰腺β細胞中的cAMP信號通路促進(jìn)胰島素分泌。腸促胰素葡萄糖依賴(lài)性作用的發(fā)現為最近以腸促胰素為基礎的降糖藥物的研發(fā)鋪平了道路,目前這類(lèi)藥物已經(jīng)在世界范圍內得以應用。我們開(kāi)展的KATP通道研究發(fā)現,可與SUR1相互作用的cAMP結合蛋白cAMP-GEFII(即Epac2)可蛋白激酶A(PKA)依賴(lài)性地介導cAMP誘導的胰島素顆粒出胞作用。一直以來(lái),人們認為cAMP是通過(guò)PKA依賴(lài)性的機制誘導胰島素分泌,這一發(fā)現揭示了cAMP的新作用,明確了Gs蛋白耦聯(lián)受體信號與胰島素顆粒出胞相關(guān)聯(lián)的信號通路?,F在我們知道,腸促胰素/cAMP信號可通過(guò)Epac2依賴(lài)性機制及PKA依賴(lài)性機制促進(jìn)胰島素的分泌。此外,我們發(fā)現,Epac2是磺脲類(lèi)藥物的直接作用靶點(diǎn),這揭示了磺脲類(lèi)藥物除了影響KATP通道外的新作用機制,進(jìn)一步加深了我們對磺脲類(lèi)藥物作用的認識,有助于我們更好地應用這類(lèi)藥物來(lái)治療糖尿病。近期,我們發(fā)現,β細胞在葡萄糖代謝中通過(guò)蘋(píng)果酸/天冬氨酸穿梭所產(chǎn)生的谷氨酸可作為腸促胰素/cAMP誘導胰島素分泌的關(guān)鍵信號,其可將葡萄糖代謝與胰島素顆粒出胞時(shí)的腸促胰素/cAMP作用相關(guān)聯(lián)。這一發(fā)現讓我們對2型糖尿病時(shí)腸促胰素誘導的胰島素分泌受損有了更深的認識,有助于我們探尋腸促胰素治療無(wú)反應的糖尿病患者之新治療方法。
適用于單用飲食控制療效不滿(mǎn)意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島b細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無(wú)嚴重的并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥3.5適用于單用飲食控制療效不滿(mǎn)意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無(wú)嚴重的并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥3適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價(jià): ¥5.5適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥5.5適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng )傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠,無(wú)嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥18適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng )傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠、無(wú)嚴得的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥9.9適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價(jià): ¥24適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島b 細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng )傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)。
健客價(jià): ¥25適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島 細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng )傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠,無(wú)嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥38抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過(guò)增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià): ¥211.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥28用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥221.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥34用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥15用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥6.8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥10用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥13用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥5用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的 2 型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥 合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥39用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥5適用于單靠飲食和運動(dòng)不能控制血糖的非胰島素依賴(lài)型糖尿?。↖I型)患者的治療??蓡为氈委熁蚺c磺酰脲類(lèi)降藥、二甲雙胍和胰島素合用治療。
健客價(jià): ¥201)本品優(yōu)選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥301.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素的用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥10.5