編者按:
2014年5月3~7日,第16屆歐洲內分泌學(xué)大會(huì )(EuropeanCongressofEndocrinology,ECE)在波蘭弗羅茨瓦夫召開(kāi),會(huì )議討論了內分泌學(xué)最新進(jìn)展,并為全球的內分泌學(xué)專(zhuān)家提供一次交流的機會(huì )。以下擷取會(huì )議部分精華內容。
糖尿病及肥胖患者發(fā)生包括甲狀腺癌在內的各種癌癥的相對風(fēng)險明顯增加。有證據表明,胰島素抵抗及高胰島素血糖而非高血糖是糖尿病及肥胖患者癌癥發(fā)病率較高的原因所在。在甲狀腺中,胰島素/IGF依賴(lài)的信號通路是調節良惡性腫瘤生長(cháng)的促有絲分裂途徑的一部分。在伴有高胰島素血癥的糖尿病患者中,二甲雙胍能降低循環(huán)胰島素水平,從而降低胰島素對分化型甲狀腺及甲狀腺癌細胞的促生長(cháng)作用。此外,二甲雙胍能降低TSH水平,而TSH參與甲狀腺的生長(cháng)調節,對甲狀腺癌的預后及結局至關(guān)重要。
除上述全身效應外,在細胞水平上,二甲雙胍還能拮抗胰島素的促生長(cháng)作用,通過(guò)抑制細胞周期進(jìn)程和誘導凋亡,發(fā)揮抗有絲分裂作用。此外,二甲雙胍可抑制甲狀腺癌細胞克隆細胞的生長(cháng),減少富含腫瘤干細胞的甲狀腺癌球體的形成。在分子水平上,二甲雙胍可通過(guò)胰島素/IGF及MAPK/mTOR信號通路發(fā)揮抗有絲分裂作用。
值得注意的是,二甲雙胍的抗增殖效應并不僅限于分化型的甲狀腺細胞、甲狀腺癌細胞及衍生腫瘤干細胞,而且對耐多柔比星甲狀腺癌細胞系也有抗增殖效應。
二甲雙胍還能增強阿霉素、順鉑等化療藥物對未分化型甲狀腺癌細胞的抗有絲分裂作用,有助于減少化療藥物的應用劑量,從而減輕其不良反應。這些結果提示,二甲雙胍這一耐受性及安全性較好的藥物是對放射性碘治療反應不佳、伴有胰島素抵抗及高胰島素血癥的2型糖尿病及肥胖患者未分化型甲狀腺癌化療的輔助治療之選。
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