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[EASD訪(fǎng)談]胰島素治療糖尿病的前景

2017-04-06 來(lái)源:idiabetes  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:為了控制2型糖尿病患者的癌癥,藥物可能并不是問(wèn)題的關(guān)鍵;而為了預防和控制糖尿病所采取的合適的生活方式才是問(wèn)題的關(guān)鍵。

  專(zhuān)家介紹:Phiip.D.Home,英國紐卡斯爾大學(xué)糖尿病學(xué)教授、紐卡斯爾市顧問(wèn)醫生,并任NICE研究評估委員會(huì )和英國藥物賠償咨詢(xún)委員會(huì )副主席。過(guò)去他曾擔任IDF歐洲區主席及IDF副主席,并指導英國和IDF臨床指南的撰寫(xiě)。

  《國際糖尿病》:您在本周五辯論中的觀(guān)點(diǎn)是新型基礎胰島素并非越長(cháng)效越好,您能否解釋一下您的觀(guān)點(diǎn)?

  Home教授:在這場(chǎng)辯論中,我被邀請作為反方,持長(cháng)效胰島素并非越長(cháng)效越好的觀(guān)點(diǎn)。我們要用連續的觀(guān)點(diǎn)看待這個(gè)問(wèn)題。首先,我們過(guò)去曾有非常長(cháng)效的胰島素(魚(yú)精蛋白鋅胰島素,牛超長(cháng)效胰島素),但這些藥物并不成功,被臨床醫生棄用了。因為這些藥物的變異性很大,生物利用度低。所以我們知道重要的不僅僅是長(cháng)效(我承認我也認為長(cháng)效很重要),但如果其作用的變異性大、生物利用度低就不好了?,F在也有一些關(guān)于變異性的研究數據,尤其是地特胰島素,顯示了相同患者的日間藥物吸收變異度。利用變異度的改善來(lái)可以減少低血糖是十分重要的。因此問(wèn)題不僅僅是作用持續時(shí)間,還有變異度。最后,我要指出某些超長(cháng)效制劑在某些情況下(比如現在已經(jīng)有一些研究趨勢的假設每周一次胰島素)的效果并不理想,因為患者可能會(huì )改變體育鍛煉習慣,因此這些患者對過(guò)周末會(huì )非常敏感,他們可能會(huì )在周末進(jìn)醫院調整用藥或者大幅改變飲食習慣。但此時(shí)如果已經(jīng)注射了每周一次的胰島素怎么辦?因此,在某些情況下,與每日1次或每日2次胰島素注射比較,超長(cháng)效胰島素的作用并不是令人滿(mǎn)意的。

  《國際糖尿病》:您認為胰島素治療有哪些改善空間?

  Home教授:我對這個(gè)問(wèn)題的一個(gè)看法是,盡管胰島素已經(jīng)發(fā)明了91年,迄今仍然沿用皮下注射的方式給藥。皮下注射途徑給藥是在無(wú)法通過(guò)口服給藥時(shí)采用的。在1921/1922年時(shí)很普遍。砷化物治療梅毒就是通過(guò)這種方式給藥的。盡管在歷史上胰島素與獲得4次諾貝爾獎?dòng)嘘P(guān),但迄今胰島素仍需要皮下給藥,可謂一種古老的治療。皮下注射途徑帶來(lái)了特殊的問(wèn)題。餐時(shí)胰島素吸收曲線(xiàn)還不能令人滿(mǎn)意;注射后胰島素濃度升高的速度仍不夠快??傊?,直到近期德谷胰島素的問(wèn)世,我才認為胰島素的持續作用時(shí)間是令所有1型糖尿病人群滿(mǎn)意的滿(mǎn)意。但盡管如此,盡管一些新型的胰島素減小了變異度,我們仍然沒(méi)能徹底解決變異性問(wèn)題。因此,擺脫皮下注射的給藥方式和通過(guò)皮下給藥改善胰島素劑型都有提高的空間。

  《國際糖尿病》:哪種方式可以替代皮下注射方式進(jìn)行胰島素給藥?

  Home教授:皮下胰島素注射是一種方式,但我必須要說(shuō),這種方式從1976年就開(kāi)始了。這種方式有很長(cháng)的歷史,目前看來(lái)仍然是非常好的。它可以幫助人們計算設備的花費以及設備和監測的費用。將來(lái)會(huì )有一些替代途徑出現。閉環(huán)胰島素給藥系統就可以通過(guò)傳感器來(lái)控制胰島素泵。有一些智能胰島素方案在生產(chǎn),如在血糖水平升高時(shí)作用更佳,而血糖低時(shí)自我關(guān)閉的胰島素。有一些方案可以應用干細胞工程技術(shù)。我特別喜歡采用取自皮膚上的自體細胞的方案,采用日本研究因素通過(guò)改變環(huán)境來(lái)制造胚胎樣多能干細胞,之后將這些細胞誘導成beta細胞。今后將會(huì )有一些方法解決這些問(wèn)題。

  《國際糖尿病》:您認為有哪些措施可以幫助我們提高胰島素的有效性?

  Home教授:關(guān)鍵問(wèn)題是胰島素吸收的變異性和胰島素的不合理吸收。因此如“智能胰島素”治療和反饋控制(可以從改進(jìn)的胚胎細胞中獲得)這些方法應當可以減少胰島素濃度和患者需求之間的錯配,從而降低低血糖風(fēng)險。胰島素是一種與眾不同的藥物,因為我們無(wú)法找到能獲得理想血糖控制的同時(shí)又不會(huì )帶來(lái)任何問(wèn)題的一個(gè)胰島素劑量值,因為胰島素的治療比<1。

  《國際糖尿病》:您最近在DiabetesCare雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于胰島素治療與腫瘤風(fēng)險的文章。您能否談一談如何預防2型糖尿病患者發(fā)生與糖尿病相關(guān)的腫瘤?

  Home教授:關(guān)于這個(gè)問(wèn)題,首先還沒(méi)有證據顯示胰島素治療與癌癥相關(guān)。因此這并不是一個(gè)問(wèn)題。我通常會(huì )和人們說(shuō),在過(guò)去91年的皮下胰島素應用歷史中,很多人注射了高劑量的胰島素治療,但沒(méi)有發(fā)現一例在高劑量胰島素注射部位發(fā)生腫瘤的案例。因此問(wèn)題要回到為什么糖尿病患者癌癥發(fā)生率高于非糖尿病患者?一部分原因與肥胖相關(guān)。肥胖患者的癌癥風(fēng)險也比較高,而且比例是相同的,同時(shí)我也認為這為我們提供了一個(gè)線(xiàn)索,就是某些癌癥可能和不良的習慣,尤其是飲食習慣相關(guān)。高脂肪飲食導致結腸癌等腫瘤風(fēng)險增高。過(guò)去,飲食不節制的人群同時(shí)還傾向于吸煙或者因為發(fā)生膀胱癌或肺癌而戒煙。肝癌在與糖尿病相關(guān)脂肪肝患者中的發(fā)生率增加4倍。我想,為了控制2型糖尿病患者的癌癥,藥物可能并不是問(wèn)題的關(guān)鍵;而為了預防和控制糖尿病所采取的合適的生活方式才是問(wèn)題的關(guān)鍵。

  《國際糖尿病》:今年是UKPDS研究結果公布后的第15年,您認為UKPDS對于糖尿病研究和治療帶來(lái)的最重要的貢獻是什么?

  Home教授:這個(gè)問(wèn)題很難回答,因為UKPDS研究有很多貢獻。在我看來(lái),最重要的是這個(gè)研究的擴展研究。這項研究證明降糖(UKPDS研究中血糖降低程度很低)可以降低微血管病變,之后進(jìn)而改變大血管病變。UKPDS顯示,降糖可以減少2型糖尿病患者的血管事件,這和CDDT研究證明在1型糖尿病患者中的結果一樣重要,因為這一結果奠定了糖尿病治療的基礎。UKPDS還有其他重要意義,比如二甲雙胍的作用(二甲雙胍的安全性和有效性使其最終成為一線(xiàn)治療用藥);血壓控制在預防微血管病變中的重要意義(在UKPDS研究之前并沒(méi)有將降壓提高到如此高的水平);還有胰島beta細胞功能以持續的方式降低,但我們還沒(méi)有辦法控制,因此我們也必須要隨著(zhù)時(shí)間以持續的方式提高治療,這一規則也對糖尿病的管理和治療方式產(chǎn)生了重要的影響。這個(gè)研究對糖尿病的診療產(chǎn)生了一系列的重要影響。

  《國際糖尿病》:這個(gè)問(wèn)題是關(guān)于UKPDS研究與中國的讀者的,中國對糖尿病管理有自己的指南,您認為UKPDS研究的發(fā)現能否用于中國指南的制定?

  Home教授:他們已經(jīng)這樣做了。我們可以看到中國糖尿病學(xué)會(huì )的治療流程和英國若干年前的治療流程非常接近,這兩個(gè)治療流程均來(lái)自于UKPDS的結果。UKPDS研究在某種意義上影響了這些治療流程的制定。其一是二甲雙胍,其二是將磺脲類(lèi)列為二線(xiàn)治療(磺脲類(lèi)藥物是UKPDS研究中的主要用藥),其三是對胰島素治療的重要性和有效性。

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