我國傳統醫學(xué)治療糖尿病的悠久歷史及研究進(jìn)展

　　中醫藥治療糖尿病在我國有著(zhù)非常悠久的歷史。隨著(zhù)干預措施的臨床療效和安全性評價(jià)機制引入臨床疾病治療過(guò)程，中醫藥治療2型糖尿病的療效和安全性評價(jià)漸漸得到國際醫學(xué)界和衛生決策部門(mén)的認可與重視。近期一項大樣本、多中心、隨機、雙盲、對照的中藥治療2型糖尿病臨床試驗（消渴丸循證醫學(xué)研究）結果在國際核心學(xué)術(shù)期刊PLoSone上公布。PLoSone是一本跨學(xué)科的綜合性期刊，2012年度該雜志的SCI影響因子為4.1，在生物醫藥領(lǐng)域具有舉足輕重的國際影響力。

　　消渴丸循證醫學(xué)研究被納入國家十一五高技術(shù)研究發(fā)展計劃（簡(jiǎn)稱(chēng)863計劃），是一項為期48周的多中心、雙盲雙模擬、對照臨床試驗，旨在血糖控制不佳的T2DM患者中，與格列本脲單藥治療相比，評價(jià)消渴丸治療2型糖尿病的有效性和安全性。入選人群分為新診斷的未使用過(guò)降糖藥物的初治組和使用二甲雙胍至少3個(gè)月的二甲雙胍組。該研究項目是迄今為止最大規模的前瞻性、雙盲、對照研究，歷時(shí)3年，入組病例800例。研究運用循證醫學(xué)方法，對我國經(jīng)典民族品牌中藥——消渴丸的安全性和有效性進(jìn)行了客觀(guān)評價(jià)，以“國際通用的醫學(xué)語(yǔ)言”，闡明“中西合璧、標本兼治”的具體機制。

　　與格列本脲相比，消渴丸具同等降糖療效

　　消渴丸是按中醫理論進(jìn)行組方的創(chuàng )新性中西復方制劑，由黃芪、葛根、地黃、天花粉、南五味子、山藥、玉米須等7味中藥成分和西藥格列本脲組成。消渴丸上市30多年，年銷(xiāo)售額逾6億元，是2012年國家基本藥物目錄品種、2010版《中國2型糖尿病防治指南》推薦品種，并被載入2010版《藥典》。30多年來(lái)，在核心制作工藝方面，消渴丸采用國內首創(chuàng )的類(lèi)薄膜包衣技術(shù)加入格列本脲，使只占丸重1/1000的格列本脲均勻度達到西藥國際控制標準；在臨床科研方面，開(kāi)展消渴丸循證醫學(xué)研究。結果顯示，在降低血糖方面，在初治組隨訪(fǎng)的第48周，消渴丸亞組和格列本脲亞組HbA1c較基線(xiàn)分別降低0.70%和0.66%；HbA1c<6.5%的比例為31%，兩亞組HbA1c<7%的比例相同。FPG降低幅度兩亞組類(lèi)似。在二甲雙胍組隨訪(fǎng)的第48周，兩亞組HbA1c較基線(xiàn)分別降低0.45%和0.59%；HbA1c<6.5%的比例分別為20.1%和18.9%，消渴丸亞組HbA1c<7%的比例（47.1%）高于格列本脲亞組（40.5%）。FPG降低幅度兩亞組類(lèi)似。研究結果充分證實(shí)了消渴丸在T2DM臨床治療中降糖的有效性。

　　低血糖獲益明顯，消渴丸具更高安全性

　　在低血糖風(fēng)險方面，消渴丸亞組有更低的發(fā)生風(fēng)險。消渴丸循證醫學(xué)研究結果顯示，在初治組和二甲雙胍組，消渴丸亞組各種低血糖事件較格列本脲亞組分別降低38%（P=0.024）和24%；消渴丸亞組年平均低血糖發(fā)生率較格列本脲亞組降低24%和62%（P=0.003）；消渴丸亞組輕度低血糖事件較格列本脲亞組降低41%（P=0.002）和20%，差異有統計學(xué)意義。研究中無(wú)嚴重不良事件，目前探究其原因如下：①消渴丸個(gè)體化用藥，質(zhì)量可控：分劑小劑量5丸（1.25mg）起服，逐步調整用藥量，更適合個(gè)體化策略。②消渴丸采用國內首創(chuàng )的類(lèi)薄膜包衣技術(shù)，保證格列本脲的均勻度。③消渴丸的中藥成分可顯著(zhù)改善臨床癥狀，協(xié)同改善患者體內平衡狀態(tài)。消渴丸循證醫學(xué)研究證實(shí)，相較于只接受格列本脲治療的患者，消渴丸治療的患者低血糖的發(fā)生風(fēng)險減少超過(guò)1/3?；颊吒侔l(fā)生疲勞、饑餓、心悸等糖尿病癥狀。昆士蘭大學(xué)的SanjoyPaul博士說(shuō)：“我們還需要更多的研究以闡明中藥是如何作用減少低血糖的，新研究強調它有潛力在糖尿病流行的發(fā)展中國家縮小治療缺口。”消渴丸可降低低血糖發(fā)生風(fēng)險的可能機制，更值得我們進(jìn)一步的研究探討。

　　中西結合完美組方消渴丸療效優(yōu)于單一西藥的潛在機制

　　消渴丸作為我國首次入選國家863計劃的研究用中成藥，是第一個(gè)開(kāi)展循證醫學(xué)研究的糖尿病藥物，成為我國傳統醫藥的典范，其完美的中西組方充分達到了取長(cháng)補短的顯著(zhù)目的。研究發(fā)現，在有效控制血糖的同時(shí)，患者的中醫癥候，包括咽干口燥、倦怠乏力、多食易饑、口渴喜飲、氣短懶言、五心煩熱、心悸失眠及溲赤便秘等癥狀亦有顯著(zhù)改善。其對糖尿病的癥狀改善的程度明顯優(yōu)于使用格列本脲。數據顯示，在初治組，消渴丸亞組和格列本脲亞組征候評分48周平均值（四分位數間距）為2（1-4）和4（3-5）；在二甲雙胍組，消渴丸亞組和格列本脲亞組分別為3（2-4）和3.5（2-5）（每個(gè)征候分為4級，分別量化為0、1、2、3[3分為最嚴重]）。探究其原因，一方面可能來(lái)源于低血糖風(fēng)險的下降，中醫征候評分包括了與低血糖有關(guān)的癥狀，例如乏力、饑餓感以及心悸。另一方面顯然與消渴丸中所含有的經(jīng)典“7+1”中藥成分的相互協(xié)同作用密切相關(guān)（“7”指的是消渴丸中的主要中藥成分）。根據單組分研究顯示，黃芪具有改善高脂飼養大鼠胰島素敏感性，并對高血壓有防治作用；葛根素可改善冠心病患者胰島素抵抗以及內皮纖溶功能等。這些藥物成分在降低血糖、防治糖尿病并發(fā)癥，減少格列本脲不良反應，以及改善糖尿病患者癥狀中都發(fā)揮重要的作用。而其間與格列本脲的相互協(xié)同作用，使消渴丸在2型糖尿病治療中充分發(fā)揮了取長(cháng)補短的療效，使其成為2型糖尿病患者防治的更優(yōu)選擇。

　　結語(yǔ)

　　消渴丸循證醫學(xué)研究結果顯示了消渴丸在血糖控制不佳的2型糖尿病患者中能顯著(zhù)降低低血糖風(fēng)險和改善血糖控制。三十多年來(lái)，為不斷提高消渴丸的療效，降低療程費用，廣州白云山中一藥業(yè)先后開(kāi)展了國家863計劃課題“消渴丸循證醫學(xué)研究”、“消渴丸藥物經(jīng)濟學(xué)研究”。這些舉措為患者用藥安全、有效、經(jīng)濟提供了更有力的保障。中西醫結合完美組方的消渴丸能夠被人們長(cháng)期接受，甚至曾作為我國傳統醫藥的典范在國際頂級學(xué)術(shù)會(huì )議上報告，不僅代表著(zhù)中西結合藥物本身的成功，更代表著(zhù)一種創(chuàng )新的中西結合醫學(xué)模式得到國際主流醫學(xué)的認可，以及對我國傳統醫藥技術(shù)進(jìn)步的認可。