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糖尿患者傷口難以愈合是為何?

2017-07-04 來(lái)源:中國醫學(xué)論壇報今日糖尿病  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:糖尿病眾多的并發(fā)癥之一就是傷口愈合緩慢。大約有15%的糖尿病患者要忍受傷口無(wú)法愈合帶來(lái)的疼痛和麻煩,甚至在某些情況下,皮膚上的這些開(kāi)放性潰瘍會(huì )導致最終的截肢。

  2015年1月28日訊/生物谷BIOON/--美國賓夕法尼亞大學(xué)的一群口腔科專(zhuān)家們通過(guò)研究確定了一個(gè)關(guān)鍵分子Foxo1,與在糖尿病情況下的傷口愈合困難有密切關(guān)系。這篇研究發(fā)表在最近一期Diabetes雜志上。

  糖尿病眾多的并發(fā)癥之一就是傷口愈合緩慢。大約有15%的糖尿病患者要忍受傷口無(wú)法愈合帶來(lái)的疼痛和麻煩,甚至在某些情況下,皮膚上的這些開(kāi)放性潰瘍會(huì )導致最終的截肢。多年來(lái),研究人員一直在尋找原因,發(fā)現很多因子都參與這個(gè)過(guò)程。但是主要因素和具體機制卻不甚清楚,更不談對這些頑固傷口的針對性治療了。

  其實(shí)在2013年,這群研究人員就已經(jīng)發(fā)現一種名為Foxo1的分子,參與愈合過(guò)程-它能保護細胞免受氧化應激并且誘導TGF-β1,另一個(gè)在愈合過(guò)程中有關(guān)鍵作用的分子。隨后研究人員檢測Foxo1是否對于糖尿病人的愈合不良有相同作用。

  實(shí)驗使用了糖尿病小鼠和正常小鼠,在麻醉條件下劃傷小鼠的舌頭。令人意外的是角質(zhì)細胞缺乏Foxo1表達的糖尿病小鼠傷口愈合明顯改善,而在相同情況的正常小鼠中,愈合卻減緩了。

  到底是什么樣的機制導致Foxo1在不同小鼠功能相反?研究人員深入研究發(fā)現在糖尿病情況下Foxo1能刺激兩種信號分子CCL20和IL-36γ的表達。這兩種細胞能干擾細胞遷移。傷口愈合很重要的一個(gè)過(guò)程就是通過(guò)角質(zhì)細胞的運動(dòng)和增殖,填補因為傷口產(chǎn)生表皮的空隙,這對于傷口有很大程度的保護作用。實(shí)驗觀(guān)察到,糖尿病小鼠的角質(zhì)細胞運動(dòng)和增殖都被抑制。而抑制Foxo1表達后,細胞活動(dòng)的抑制反而被解除了,這就直接提高了愈合率。而在正常小鼠里,Foxo1主要的作用還是刺激蛋白TGF-β1幫助傷口愈合。抑制Foxo1后,傷口如預期一樣愈合是減慢的。但是在糖尿病情況下,并未檢測到TGF-β1由Foxo1所誘導的增加。

  這一發(fā)現確定了Foxo1的是如何參與粘膜傷口愈合。它的角色會(huì )因為糖尿病或者正常群體發(fā)生轉換-正常情況下,能促進(jìn)傷口愈合;糖尿病情況下卻是抑制作用。所以在糖尿病情況下,Foxo1可以作為一個(gè)新的藥物靶標,局部用藥抑制Foxo1表達,就可能有助于糖尿病患者的傷口的愈合。

 

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