關(guān)于糖尿病是否遺傳，曾被很多患者問(wèn)到，今天來(lái)總結下有關(guān)糖尿病遺傳的那些事。

　　遺傳與遺傳病

　　首先，我們一起來(lái)了解了解遺傳。老人們口中的“龍生龍、鳳生鳳”，其實(shí)說(shuō)的就是遺傳這件事。教科書(shū)上說(shuō)遺傳是一個(gè)通過(guò)基因的傳遞，使后代獲得親代特征的過(guò)程，通俗點(diǎn)說(shuō)就是爸爸媽媽的一些生理特點(diǎn)（包括疾病在內）能夠傳遞到孩子的身上。

　　作為遺傳物質(zhì)的基因由赫赫有名的DNA構成，主要存在于細胞核內。正常情況下，一個(gè)人的所有細胞中共用同一套核DNA。DNA的全稱(chēng)是脫氧核糖核酸，本質(zhì)就是一條長(cháng)鏈脫氧核苷酸的聚合物。這里說(shuō)的脫氧核苷酸有4種，他們不同的排列順序能夠指導蛋白質(zhì)的合成，并行使生物學(xué)功能，組成了我們生命的密碼。此外，遺傳物質(zhì)DNA還存在于另外一個(gè)細胞器——線(xiàn)粒體中。

　　當脫氧核苷酸序列發(fā)生錯誤（突變），影響到了密碼的正確編碼，這時(shí)候如果蛋白質(zhì)不能被正確合成且不能發(fā)揮正常功能，人就會(huì )生病。這種因為遺傳物質(zhì)（基因/DNA）發(fā)生改變引起的或者受其影響而導致的疾病被稱(chēng)為遺傳病，通常具有家庭聚集性（家族中多個(gè)成員患?。?、垂直傳遞性（從血緣親屬的上代往下代傳遞）、先天性、終身性（致病基因保持終身，并可遺傳給子女）的特點(diǎn)。

　　遺傳病又包括了單基因遺傳病、多基因遺傳病、線(xiàn)粒體遺傳病、染色體遺傳病等。其中，單基因遺傳病指因為單一基因的致病位點(diǎn)發(fā)生錯誤導致的遺傳病，又稱(chēng)孟德?tīng)栠z傳??；多基因遺傳病則顧名思義是由多個(gè)基因的累加作用引起的疾病，常由環(huán)境和遺傳因素共同決定；線(xiàn)粒體遺傳病則是由于線(xiàn)粒體DNA發(fā)生編碼錯誤導致的疾病。

　　糖尿病的遺傳

　　從遺傳的角度上，糖尿病既包含了由多種遺傳基因變異和環(huán)境因素共同參與及相互作用引起的多基因糖尿?。◤碗s病型糖尿?。?，也包含了由單個(gè)遺傳基因突變引起的單基因糖尿病，以及線(xiàn)粒體糖尿病。

　　2型糖尿病的遺傳幾率有多大？

　　2型糖尿病多發(fā)生于45歲后，以胰島素抵抗與胰島素分泌功能受損為主要特點(diǎn)。根據全國調查數據，2型糖尿病占所有我國成年人糖尿病的90％以上。在當今中國，每十個(gè)成年人中就有一個(gè)2型糖尿病患者。

　　作為一種多基因遺傳病，2型糖尿病常聚集發(fā)生在家族中，具有一定的遺傳度（25％～80％）。研究者通過(guò)對2型糖尿病的家族分析發(fā)現：當父母之一為2型糖尿病患者時(shí)，子女患病風(fēng)險為40％；當父母均為2型糖尿病患者時(shí)，子女患病風(fēng)險為70％。對于個(gè)人而言，有一位父母或同胞兄弟為2型糖尿病患者時(shí)，其患病風(fēng)險是一般人群的3倍；當父母均為2型糖尿病患者時(shí)，其患病風(fēng)險是一般人群的6倍。2型糖尿病能夠在家族中遺傳的原因既包括一家人在基因上的相似性，也包括共同的生活習慣與環(huán)境。

　　那么，大家可能會(huì )有疑問(wèn)，都說(shuō)糖尿病是一種生活方式病，那么基因到底能起多大作用呢？

　　研究者發(fā)現同卵雙胞胎患2型糖尿病的一致性高達70％，異卵雙胞胎2型糖尿病一致性?xún)H為20％～30％。同卵雙胞胎意味著(zhù)他們的基因是完全相同的，而異卵雙胞胎的基因與同胞兄弟姐妹類(lèi)似，差異相對大。這樣看來(lái)，同卵雙胞胎2型糖尿病共患性遠遠高于異卵雙胞胎，可見(jiàn)基因對于2型糖尿病遺傳的重要作用。

　　事實(shí)上，通過(guò)科學(xué)家近十余年來(lái)的不斷努力，已有大量的2型糖尿病的遺傳易感基因被發(fā)現，但是80％以上的遺傳基因仍未知。

　　1型糖尿病的遺傳幾率有多大？

　　1型糖尿病好發(fā)于兒童和青少年，以胰島素分泌缺乏為主要特點(diǎn)，起病急劇，容易發(fā)生酮癥酸中毒，通常需要胰島素治療。其發(fā)病機制為胰島β細胞的自身免疫性，?？蓹z出GAD、IAA、ICA等自身抗體陽(yáng)性；陽(yáng)性的抗體越多，1型糖尿病的發(fā)展越迅猛。

　　1型糖尿病的人群患病率不足1％，在糖尿病人群占約10％。研究者已經(jīng)揭示1型糖尿病的發(fā)病根源雖在基因里，同時(shí)仍然需要環(huán)境因素的影響。

　　出生在一級親屬患有1型糖尿病家庭中的孩子一生中發(fā)生1型糖尿病的風(fēng)險因親屬不同而略有差別，如當母親患病時(shí)，孩子患病風(fēng)險為3％，父親患病時(shí)孩子的風(fēng)險為5％，同胞兄弟姐妹患病時(shí)孩子的風(fēng)險為8％。

　　在遺傳基因中，與免疫密切相關(guān)的組織相容性復合體的基因編碼區域（HLA）貢獻了1型糖尿病遺傳風(fēng)險的50％，此外其他已知的易感基因貢獻較小。有研究發(fā)現，僅對HLA區域進(jìn)行基因檢測，即可發(fā)現75％的1型糖尿病患者；結合其他所有已知易感基因檢測，則可使這一比例上升到83％。相對于2型糖尿病，1型糖尿病的遺傳基因已比較清楚，尚未知的遺傳因素少于25％。

　　LADA-成人隱匿性免疫性糖尿病

　　LADA通常發(fā)生于35歲以上的成人，同時(shí)伴有GAD或其他自身免疫抗體陽(yáng)性，通常在診斷后的頭6個(gè)月內不需要胰島素治療，臨床特點(diǎn)介于1型與2型糖尿病之間，但其β細胞功能的衰減速度較2型糖尿病快。目前，關(guān)于LADA的遺傳學(xué)機制研究非常初步。僅有的信息是LADA相關(guān)的遺傳基因既包括1型糖尿病相關(guān)的HLA基因，也包含2型糖尿病的部分易感基因。

　　MODY-青少年起病的成人型糖尿病

　　MODY是一種單基因糖尿病，家系呈現常染色體顯性遺傳方式，多發(fā)于兒童和青少年，常見(jiàn)于25歲前發(fā)病，且表現為胰島素分泌缺陷。如果滿(mǎn)足以下條件，便可臨床診斷為MODY：

　　1．家系內至少三代直系親屬內均有糖尿病患者。

　　2．家系內至少有一位糖尿病患者的診斷年齡在25歲或以前。

　　3．糖尿病確診后至少2年內不需要使用胰島素以控制血糖。

　　此外，考慮到MODY患者可因無(wú)癥狀而診斷延遲以及家系調查限制，在研究中有時(shí)采用MODY診斷的最低標準：

　　1．家系內至少有一位糖尿病患者的診斷年齡在25歲或以前。

　　2．家系內兩代中均有糖尿病患者且不能排除常染色體顯性遺傳。

　　流行病研究報道，MODY約占糖尿病總人口的1％～2％，其中低于45歲發(fā)病的糖尿病患者約有1％～5％患有MODY。

　　由于MODY兼具1型與2型糖尿病的部分特點(diǎn)，易被混淆為普通的2型糖尿病，MODY患者中約有80％曾被誤診為1型或2型糖尿病，兒童研究報道中約有36％和51％的MODY被誤診為1型或2型糖尿病。

　　目前，根據已知能夠引起MODY的致病基因將MODY分為了13種亞型，不同亞型病生理機制不同，臨床特點(diǎn)不同，因而治療方法也不同，因此MODY的分型尤為關(guān)鍵。同時(shí)，目前已經(jīng)發(fā)現，對于部分類(lèi)型的MODY糖尿病而言，即使同一種類(lèi)型的不同位點(diǎn)的突變，可能具有不同的功能，從而引起不同的臨床表現，這也稱(chēng)為疾病的異質(zhì)性，極大更新了人們對于MODY糖尿病的認識。盡管如此，有研究者發(fā)現中國80％～95％的MODY患者不屬于MODY1-6的任何一型，因而仍存在極大未知的空間。

　　MODY糖尿病是否存在遺傳性，答案是肯定的。MODY糖尿病通常以常染色體顯性遺傳模式在家系中遺傳，不同基因引起的MODY外顯率有一定差異但通常外顯率較高。當一位MODY患者與健康人婚配時(shí)，子女有50％的幾率遺傳到他/她的基因突變，導致子女患有MODY糖尿病。

　　新生兒糖尿病

　　新生兒糖尿病指發(fā)病早于6月齡的糖尿病，約在每10-30萬(wàn)出生的嬰兒中才有1例。目前認為，新生兒糖尿病通常是單基因遺傳病，包含新生兒暫時(shí)性糖尿病和永久性糖尿病，此外還有一些新生兒糖尿病綜合征。

　　新生兒暫時(shí)性糖尿病通常是在生命的最初幾周發(fā)生，而在隨后的數月緩解，50％的患者會(huì )在青少年期和成人期復發(fā)。新生兒暫時(shí)性糖尿病通常由于染色體6q24部分印記（imprinting）異常導致，通俗地說(shuō)就是，盡管遺傳的密碼沒(méi)寫(xiě)錯，但密碼鎖生銹了。此外，KCNJ11、ABCC8的突變也會(huì )引起新生兒暫時(shí)性糖尿病，但通常都是導致新生兒永久性糖尿病。此外，對于β細胞功能、調節非常重要的基因與胰島素基因本身的突變也可導致新生兒糖尿病，不同的基因突變治療策略不同。

　　在40％的新生兒糖尿病病例中，遺傳因素尚未知。確認引起的新生兒糖尿病的致病基因對于治療方式選擇、預測病程以及家庭成員的健康非常重要。

　　線(xiàn)粒體糖尿病

　　線(xiàn)粒體糖尿病也被稱(chēng)為母系遺傳糖尿病伴耳聾綜合征，發(fā)病年齡通常低于45歲；體型正?；蛳?；60％以上的患者伴有神經(jīng)性耳聾；胰島β細胞分泌功能進(jìn)行性衰退，速度明顯較2型糖尿病快；胰島細胞自身抗體檢測為陰性；可合并其他線(xiàn)粒體相關(guān)疾?。òň€(xiàn)粒體腦肌病伴有高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作綜合征表現、心肌及視網(wǎng)膜病變等）。

　　線(xiàn)粒體糖尿病人群患病率約為1.5％。最常見(jiàn)的致病原因是線(xiàn)粒體的DNAnt3243A→G突變，其外顯率近100％；此外還有多個(gè)突變與重排被報道，這些突變可能通過(guò)引起胰島素的分泌障礙、胰島細胞死亡以及胰島素抵抗而引發(fā)糖尿病。

　　線(xiàn)粒體糖尿病的遺傳特征是母系遺傳，女性患者的子女均有可能患病，且發(fā)病年齡可明顯早于母親，但不一定100％發(fā)病，男性患者的子女患病率極低。