一項III期臨床研究的最新數據分析顯示,無(wú)論能否完全控制24h尿游離皮質(zhì)醇(UFC)水平,使用生長(cháng)激素抑素類(lèi)似物帕瑞肽(Signifor)治療庫欣病患者均可改善由皮質(zhì)醇增多引起的多個(gè)臨床表現。該研究結果由意大利那不勒斯費德里克二世大學(xué)博士及其同事發(fā)表于《臨床內分泌學(xué)》。
研究顯示,在6個(gè)月時(shí),尿游離皮質(zhì)醇(UFC)水平完全控制的患者收縮壓下降了13.4mmHg,但那些UFC水平只是部分控制或仍然沒(méi)有控制的患者收縮壓也下降7.5mmHg和7.3mmHg;UFC水平完全控制、部分控制和未控制組的患者舒張壓分別下降7.7mmHg、3.9mmHg和3.2mmHg。
此外,通過(guò)6個(gè)月的治療,27.8%的患者減輕至少7%的基礎體重,體重減輕能減少危險因素。
這項研究的早期分析曾表明,帕瑞肽的治療能夠“快速和持續”地降低UFC水平。本次數據分析表明帕瑞肽的療效還包括改善庫欣病的各種癥狀和體征。
這項研究共納入162名新發(fā)的、長(cháng)期的或復發(fā)性成人庫欣病患者[UFC水平≥1.5×正常上限(ULN)且不適宜手術(shù)]。所有參與者們被隨機化分配接受0.6或0.9mg帕瑞肽皮下bid,根據需要調整劑量,為期6個(gè)月,此后,進(jìn)入另外6個(gè)月的開(kāi)放治療階段。
基線(xiàn)時(shí),參與者中78%伴有高血壓,33.9%伴有糖尿病,24%為糖尿病前期。其他常見(jiàn)的合并癥包括:骨質(zhì)疏松癥、甲狀腺功能減退和抑郁,出現比例分別為22.3%、20.4%和16%。
治療6個(gè)月后根據UFC水平進(jìn)行如下分組:
完全控制:不超過(guò)正常值上限;
部分控制:高于正常值上限,但較基線(xiàn)水平至少降低50%;
未控制:高于正常值上限,較基線(xiàn)水平降低不到50%。
總計92%的參與者在基線(xiàn)時(shí)存在血脂異常,13.6%已服用降脂
藥物。到第6個(gè)月時(shí),UFC完全控制組患者總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇水平顯著(zhù)降低,但UFC部分控制組患者無(wú)明顯變化。在12個(gè)月時(shí),三組患者的甘油三酯水平似乎都有微小變化。但研究者們指出,帕瑞肽治療對膽固醇和甘油三酸酯水平的影響是不確定的,可能受UFC控制情況和降脂藥物作用等因素的影響,因此仍需要深入的研究。
三個(gè)亞組患者的骨密度無(wú)明顯變化,但在6個(gè)月和12個(gè)月時(shí),三組患者的全身脂肪含量和去脂體重減少。
關(guān)于皮膚紫紋,毛發(fā)增多和瘀斑等臨床表現,大多數患者保持不變或稍微改善,極少數患者加重。
所有患者在6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)
抑郁癥和生活質(zhì)量評分都得到改善。
在安全型方面,有72.8%的患者發(fā)生了與
血糖水平相關(guān)的不良事件。研究人員指出,最近在健康志愿者中進(jìn)行的研究表明,帕瑞肽相關(guān)高血糖癥可能是由于
胰島素分泌減少和腸促胰島素激素反應所致。因此,在帕瑞肽治療期間,應監測患者血糖水平。若血糖水平升高應及時(shí)進(jìn)行適當的干預。
此外,研究人員還認為,盡管庫欣病的治療目標應該是UFC水平得到完全控制,但在某些特殊情況,如當患者等待手術(shù)治療時(shí),UFC水平部分控制也可帶來(lái)獲益。
該研究的局限性是某些亞組患者數量偏少,以及一些聯(lián)合用藥作用的信息
不夠完整。