過(guò)去20多年來(lái)，哮喘和肥胖的患病率在持續增加。肥胖是哮喘的一種常見(jiàn)共患病，不僅與哮喘發(fā)生有相關(guān)性，與哮喘癥狀的不易控制，以及入院風(fēng)險增加也有關(guān)系。但肥胖是直接增加哮喘風(fēng)險？還是患者首先出現哮喘，然后因為呼吸系統受限和體力活動(dòng)減少開(kāi)始出現超重或肥胖，仍然存在爭議。
盡管肥胖和哮喘已明確有關(guān)系，但是造成此關(guān)系的因素我們還有很多未知。流行病學(xué)研究已經(jīng)確認了他們的關(guān)系，引入了新概念，但是對直接因果關(guān)系中的確切機制研究不多。目前提出一些生物學(xué)推理性的相互作用，包括參與通氣的機械因素，慢性全身性炎癥，激素影響（包括瘦素和脂聯(lián)素），以及其他共患病，例如胃食管反流（GER）和高血壓。
復雜的遺傳因素也在肥胖和哮喘的發(fā)生中發(fā)揮作用。有趣的是，有些多效基因甚至會(huì )同時(shí)參與到兩種疾病的發(fā)生中，包括編碼β2腎上腺素受體、維生素D受體、瘦素、蛋白酶Cα和TNF-α的基因。越來(lái)越多的證據也支持表觀(guān)遺傳學(xué)的作用，以及早期暴露（包括宮內）于飲食和其他環(huán)境因素的影響，因為共同的這些因素可能連接起兩種疾病。
此外，BMI對吸入糖皮質(zhì)激素治療的劑量反應關(guān)系的影響也知之甚少，特別是在兒童中。一項對兒童哮喘管理計劃試驗的事后分析發(fā)現，在肺功能、哮喘急診就診次數和入院次數方面，與正常體重兒童相比，超重/肥胖兒童對吸入糖皮質(zhì)激素的反應下降?？傮w看來(lái)，目前有比較有限的研究確定了超重/肥胖哮喘兒童獨特的表型差異，特別是癥狀和對治療反應中的差異。我們從成人群體中進(jìn)行數據外推時(shí)一定要謹慎，因為他們的特征可能與兒童明顯不同。
Lang等在最近一期《JAllergyClinImmunol》雜志上發(fā)表了一篇研究，探討了超重/肥胖哮喘兒童（>85%BMI）相比于匹配對照組(20%-65%BMI)在癥狀上的差異。研究納入了10-17歲診斷為持續性哮喘的人群，他們都有明確的客觀(guān)肺功能數值，乙酰甲膽堿試驗結果，或者兩者兼有。除了使用幾種儀器來(lái)評估哮喘控制、癥狀和生活質(zhì)量外，參與者還參與了乙酰甲膽堿激發(fā)試驗，進(jìn)行呼出氣一氧化氮測定。
此前動(dòng)物試驗和人群研究都表明相比于正常體重組，超重/肥胖哮喘患者的氣道高反應性增加。此外，機械因素，例如功能殘氣量減少，潮氣量降低，小氣道更易關(guān)閉，已被假設為是超重/肥胖哮喘患者癥狀控制不佳的潛在因素。然而，Lang等并沒(méi)有發(fā)現超重/肥胖哮喘患者在肺功能客觀(guān)指標上的任何差異，包括FEV1占預計值百分比，FEV1/FVC，以及支擴劑使用后FEV1的變化。
此研究中，超重/肥胖兒童對乙酰甲膽堿激發(fā)試驗反應減少，在達到一個(gè)顯著(zhù)的PC20值（mg/ml）前需要約4倍劑量的乙酰甲膽堿。超重/肥胖兒童呼出氣一氧化氮值（FeNO）更低，鑒于既往有不少研究發(fā)現肥胖哮喘患者有明顯的中性粒細胞炎癥，所以FeNO降低也不奇怪。
盡管兩組患者在使用控制發(fā)作藥（controller）和衛生保健使用方面類(lèi)似，但是超重/肥胖兒童每周有3倍多的急救支擴劑的使用。此外，Lang等發(fā)現控制不佳相關(guān)的初始癥狀中，超重/肥胖兒童更易發(fā)現呼吸短促（OR，11、8；95%CI，1、41-98、7），更不易發(fā)現咳嗽（OR，0、26；95%CI，0、08-0、82）。在喘息、胸悶和夜間癥狀方面，兩組間無(wú)差異。既往研究都發(fā)現喘息是超重/肥胖兒童最常見(jiàn)的相關(guān)癥狀。
在該研究的討論中，作者總結說(shuō)，兩組患者在肺功能方面相似，急救藥物使用和呼吸短促初始表現存在差異，超重/肥胖哮喘患者的TH2炎癥/乙酰甲膽堿反應性降低。他們還發(fā)現了超重/肥胖人群自我報告的GER癥狀和打鼾（非阻塞性呼吸睡眠暫停）的增加，這被假定為是這些結果的一個(gè)潛在聯(lián)系。
盡管肥胖和哮喘有相關(guān)性已經(jīng)非常明確，但是關(guān)于原因、最佳治療和預防等方面還存在很多問(wèn)題。今后的研究可以集中評估超重/肥胖哮喘兒童的病理生理差異，通過(guò)針對性的治療措施最終制定出最佳實(shí)踐。
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