近日,來(lái)自南京醫科大學(xué)的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊scientificreports在線(xiàn)發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展,他們發(fā)現在克羅恩病中miR-19b會(huì )發(fā)生表達下調,并通過(guò)分析進(jìn)一步證明miR-19b能夠通過(guò)調節SOCS3表達抑制炎癥應答,這一發(fā)現對于靶向microRNA治療炎癥性腸道疾病具有一定意義。
研究人員指出,在炎癥性腸道疾病中常會(huì )發(fā)現microRNA的異常表達,但這些microRNA的生物學(xué)功能和靶向目標仍未得到完全了解。他們在該項研究中發(fā)現miR-19b在克羅恩病中表達顯著(zhù)下調,通過(guò)生物信息學(xué)分析,預測調節固有免疫和適應性免疫,并在多種免疫相關(guān)疾病中發(fā)揮重要作用的細胞因子信號抑制因子3(SOCS3)可能是miR-19b的一個(gè)潛在靶向目標。
研究人員利用克羅恩病病人的腸道組織樣品進(jìn)行分析,發(fā)現miR-19b的表達與SOCS3的蛋白水平呈負相關(guān)關(guān)系,但與mRNA并無(wú)此相關(guān)性,隨后他們在caco2細胞和HT29細胞中進(jìn)行了miR-19b的過(guò)表達和敲低實(shí)驗,當在caco2細胞中過(guò)表達miR-19b能夠顯著(zhù)抑制SOCS3的表達,同時(shí)會(huì )導致MIP-3a的表達增加;與此相反,敲低miR-19b能夠增加SOCS3表達,同時(shí)抑制MIP-3a,從而證實(shí)了miR-19b是SOCS3的一個(gè)直接調控因子,研究人員還通過(guò)熒光素酶報告基因實(shí)驗,證明了miR-19b能夠直接識別SOCS3的3`UTR,從而調節SOCS3的表達。
總的來(lái)說(shuō),這項研究發(fā)現miR-19b能夠通過(guò)下調SOCS3,調節小腸上皮細胞趨化因子的合成,抑制炎癥應答,對于治療克羅恩病具有一定意義。