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上海生科院等揭示miR-155在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的新功能

2016-04-15 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:通過(guò)對臨床乳腺癌樣本分析發(fā)現,一個(gè)之前被定義為致癌型miRNA的miR-155與ErbB2在ErbB2陽(yáng)性乳腺癌組織中的表達呈負相關(guān)。miR-155通過(guò)靶向抑制ErbB2轉錄激活因子HDAC2和直接靶向結合ErbB2mRNA編碼區等兩種不同方式,同時(shí)在轉錄和轉錄后抑制ErbB2表達。

  國際學(xué)術(shù)期刊Oncogene于4月11日在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所劉默芳研究組關(guān)于miR-155調控ErbB2-介導的乳腺上皮細胞惡性轉化的最新研究成果,揭示了miR-155在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的一種新功能和作用機制。

  ErbB2是乳腺癌的一個(gè)重要致癌基因,約在50%非侵襲性乳腺癌、25%的浸潤性乳腺癌中高表達,在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中具有重要功能。針對ErbB2高表達治療乳腺癌是當前最為成功的腫瘤靶向治療案例之一,其單克隆抗體赫賽?。℉erceptin或Trastuzumab)在ErbB2陽(yáng)性乳腺癌病人的臨床使用,極大地提高了病人的無(wú)病生存率。盡管已發(fā)現ErbB2在許多乳腺癌組織和細胞中高表達,但目前對ErbB2在乳腺癌細胞中被異常調控的分子機制還不完全清楚。

  劉默芳研究組賀小宏等通過(guò)對臨床乳腺癌樣本分析發(fā)現,一個(gè)之前被定義為致癌型miRNA的miR-155與ErbB2在ErbB2陽(yáng)性乳腺癌組織中的表達呈負相關(guān)。進(jìn)一步發(fā)現,miR-155通過(guò)靶向抑制ErbB2轉錄激活因子HDAC2和直接靶向結合ErbB2mRNA編碼區等兩種不同方式,同時(shí)在轉錄和轉錄后抑制ErbB2表達。有趣的是,赫賽汀可通過(guò)誘導miR-155表達而降低ErbB2陽(yáng)性乳腺癌細胞中ErbB2的表達。功能性實(shí)驗研究顯示,miR-155可抑制ErbB2誘導的人乳腺上皮細胞惡性轉化。這些結果揭示了miR-155:ErbB2調控軸在乳腺上皮細胞惡性轉化中的重要調控作用,同時(shí)揭示了miR-155在乳腺癌中一種全新的功能模式。

  該項工作是與中山醫院朱瑋和、張宏偉,上海生科院生命科學(xué)信息中心研究員李黨生等合作完成的。該項研究工作得到了國家科技部、國家基金委、中科院及上海市科委的資助。

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