MiR-34a能夠在體外和體內環(huán)境下促進(jìn)人類(lèi)脂肪來(lái)源干細胞向骨方向分化
MiR-34a能夠直接結合人類(lèi)脂肪來(lái)源干細胞RBP2mRNA的3`UTR
MiR-34a通過(guò)影響RBP2/NOTCH1/CYCLIND1信號網(wǎng)絡(luò )促進(jìn)人類(lèi)脂肪來(lái)源干細胞向骨方向分化
近日,北京大學(xué)口腔醫學(xué)院周永勝研究小組在國際學(xué)術(shù)期刊StemCellReports上發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展,他們發(fā)現一種microRNA能夠通過(guò)影響脂肪干細胞的信號調控網(wǎng)絡(luò )促進(jìn)骨生成,該研究為利用脂肪干細胞治療骨質(zhì)疏松等疾病提供了新的方向。
組織工程技術(shù)已經(jīng)成為骨再生醫學(xué)領(lǐng)域最具治療前景手段之一。人類(lèi)脂肪來(lái)源干細胞作為一種間充質(zhì)干細胞在組織工程領(lǐng)域得到越來(lái)越多的關(guān)注。深入了解脂肪干細胞向骨方向分化的分子調控網(wǎng)絡(luò )是開(kāi)發(fā)干細胞治療方法的重要基礎。
該研究發(fā)現MiR-34a在人類(lèi)脂肪來(lái)源干細胞(hASC)向骨方向分化的過(guò)程中會(huì )出現表達上調。在體外過(guò)表達MiR-34a能夠顯著(zhù)增加hASC的堿性磷酸酶活性,礦化能力同時(shí)還會(huì )促進(jìn)骨生成相關(guān)基因的表達。在hASC中過(guò)表達MiR-34a再進(jìn)行異位移植也會(huì )觀(guān)察到骨形成能力增強。
研究人員還從機制上進(jìn)行了進(jìn)一步分析,他們發(fā)現MiR-34a能夠從轉錄后水平抑制RBP2基因的表達,他們在RBP2的3`UTR位置找到了MiR-34a的可能結合位點(diǎn)。除此之外研究人員還發(fā)現MiR-34a可以下調NOTCH1和CYCLIND1的表達,從而通過(guò)靶向RBP2,NOTCH1和CYCLIND1上調骨生成過(guò)程中關(guān)鍵轉錄因子RUNX2的表達。
該研究結果表明MiR-34a通過(guò)影響RBP2/NOTCH1/CYCLIND1調控網(wǎng)絡(luò )促進(jìn)了hASC向骨方向的分化,因此以MiR-34a可能是骨再生醫學(xué)研究領(lǐng)域的一個(gè)新靶點(diǎn)。
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