薄膜包衣的關(guān)鍵組成：

　　1.工藝穩健性：

　　工藝穩健性是指從工藝的開(kāi)始到結束能盡量少更改控制參數、少人員干預。這種理想的狀態(tài)需要各方面都比較優(yōu)秀才可以實(shí)現。與持續工藝驗證要解決的問(wèn)題一樣，如果一個(gè)處方從工藝流程開(kāi)始就有缺陷，那么你也很難寄望通過(guò)包衣彌補。

　　固體制劑工序相對比較多，有時(shí)會(huì )有一種依賴(lài)心理，比如因為原輔料性質(zhì)變化導致制粒產(chǎn)出的顆粒不好，制?？赡軙?huì )希望壓片工序調整解決，接下來(lái)如果因為顆粒不好導致產(chǎn)出的片芯不好，壓片可能會(huì )希望包衣工序調整解決，但問(wèn)題在于包衣并不是萬(wàn)能工序，無(wú)法掩蓋全部缺陷，很多時(shí)候包衣失敗其實(shí)從制粒就開(kāi)始失敗了。因此，工藝穩健性是基礎，接下來(lái)內容都是在這個(gè)基礎上進(jìn)行優(yōu)化。

　　2.產(chǎn)品裝載量：

　　通常描述裝載量是不能在噴霧區域露出擋板，這一點(diǎn)沒(méi)有疑問(wèn)，擋板等不銹鋼件溫度較低，干燥較慢，噴在上面容易造成粘附。為了提高包衣效率裝載量應盡可能多（只要片不會(huì )掉出來(lái)就好），過(guò)少的裝載量會(huì )造成片床滑動(dòng)包衣不均勻。需要注意的是裝載量應保證在片床形成均勻的瀑流后能完全覆蓋排風(fēng)室，否則無(wú)功熱風(fēng)會(huì )降低干燥效率，延長(cháng)包衣時(shí)間。當然也有一類(lèi)能夠調節排風(fēng)室大小的“鞋”式包衣機可以解決此問(wèn)題。

　　3.包衣鍋轉速：

　　有一個(gè)考察轉速與包衣均勻程度的試驗，試驗中可以看出片面包衣厚度大于片徑面，片徑面大于兩者交界的棱邊?？紤]到棱邊不易觀(guān)察選擇片徑面比較，可以看出提高轉速減少片床滑動(dòng)改善瀑流后包衣更均勻，但過(guò)快的轉速又會(huì )導致磨損增加。

　　影響轉速設定的參數比較多，例如：片芯大小外形、片芯脆碎度及光滑程度，擋板，裝量，干燥能力等。片芯的大小外形、光滑程度，擋板的外形對片床瀑流的形成有影響，表面平坦的片芯有時(shí)會(huì )因干燥不及時(shí)粘結在一起形成雙胞胎片甚至多胞胎片，當然給片芯平面增加一個(gè)很小的弧度就能解決。

　　片芯脆碎度不難理解，如果脆碎度較差，過(guò)快的轉速就會(huì )導致磕邊、碎片等產(chǎn)生。片芯的裝載量較少時(shí)為了彌補片床滑動(dòng)可以提高轉速改善。另外包衣過(guò)程的干燥速度和干燥能力也影響轉速，如果干燥速度較慢，可以通過(guò)減少?lài)娏坎⒔档娃D速增加干燥時(shí)間改善。因此轉速選擇能使片床形成瀑流的最低轉速即可。

　　4.噴涂范圍及噴霧分布：

　　噴涂范圍與噴槍設計直接相關(guān)，數量、安裝角度以及安裝距離都會(huì )有直接的影響。比較優(yōu)秀的噴槍大體可以保證在整個(gè)噴霧區域液滴相對分布均勻，國內的目前效果稍差。對于現在常見(jiàn)的多槍設計包衣機，應該注意的是要避免多槍噴霧區域中間出現重疊或漏點(diǎn)，影響包衣層均勻度，當然還要防止噴到鍋壁上。

　　對于噴槍的高度并沒(méi)有一個(gè)明確的數值，大體上薄膜衣在片床上方30cm就好，腸溶衣可以更低一點(diǎn)，噴槍的角度應與形成瀑流后的片床垂直，防止包衣液反彈。關(guān)于噴槍是安裝在片床的正中還是上1/3處并沒(méi)有明確的指示，兩個(gè)位置都可以接受，相對來(lái)說(shuō)安裝在上1/3處可以經(jīng)過(guò)更長(cháng)的干燥時(shí)間。

　　5.包衣液流速：

　　蠕動(dòng)泵因其良好的流量控制能力與無(wú)污染的優(yōu)點(diǎn)被廣泛用于輸送包衣液，但在實(shí)際應用中可以發(fā)現在轉速較低的位置，包衣液的輸送量變化比較大，不夠均勻。理想的情況下為了獲得相對穩定的流速，蠕動(dòng)泵泵速可以設置在量程的中位，例如對于0-200轉的蠕動(dòng)泵，使用泵速約為100能取得較好的流量控制效果，如不適用可以使用管徑較細的泵頭。

　　對于每個(gè)噴槍單獨送液的包衣機，假如需要更換橡膠軟管的話(huà)最好同一個(gè)泵頭幾根管全部換掉。有一個(gè)案例是本來(lái)挺穩定的包衣機更換其中一根軟管后效果下降，經(jīng)排查發(fā)現新舊軟管彈性有差異導致包衣液流量變化。

　　6.干燥：

　　對于包衣工序的干燥來(lái)說(shuō)，風(fēng)量比溫度重要，這也是國內外設備性能差異的主要來(lái)源。需要說(shuō)明的是關(guān)于進(jìn)排風(fēng)形成的負壓控制，并非負壓越大越好，負壓過(guò)大加料門(mén)口會(huì )漏風(fēng)影響噴霧效果，因此建議的是采用較小的負壓甚至有負壓就好。另外近幾年隨著(zhù)水性包衣的推廣，很多人誤把包衣溫度當成了進(jìn)風(fēng)溫度，比如卡樂(lè )康所推薦的包衣溫度40℃是指片床溫度，此時(shí)進(jìn)風(fēng)溫度即使為70℃也不影響，當然片床溫度測量盡量測試剛噴過(guò)位置的中間區域。

　　對于干燥過(guò)程來(lái)說(shuō)，預熱可以使包衣獲得更好的干燥效果從而提高包衣效率，國外的產(chǎn)品片芯一般做的比較優(yōu)秀，預熱后有利于提高效率，國內很多片芯預熱后可能會(huì )導致脆碎度下降等不良后果（比如部分中藥），因此是否預熱不在強制推薦，根據片芯的能力確定。

　　7.用于包衣的片芯：

　　比如片芯的機械完整性、薄膜粘附性、標示（刻痕）、薄膜均勻度，對于片芯來(lái)說(shuō)，脆碎度比硬度更重要，推薦的片芯脆碎度低于0.5%，最好不超過(guò)0.1%，硬度8-10Kp，當然這只是理想的推薦值實(shí)際上很多片劑硬度4Kp也可以包衣。片劑本身的粘附性取決于孔隙度，理論上微晶纖維素＞乳糖＞蔗糖＞磷酸氫鈣。（ps：曾經(jīng)見(jiàn)過(guò)一個(gè)處方，包衣粘附性較差，在包衣中加入少量糖改善附著(zhù)性）如果壓片的模具有磨損導致片芯帶有環(huán)溝或飛邊，包衣的時(shí)候包衣液不易覆蓋或包衣過(guò)程中飛邊脫落也會(huì )影響包衣的均勻度。

　　如果是刻痕片，還要結合片形分析最易磨損位置，在刻痕時(shí)規避或調整。另外片芯的配方對于包衣效果也有較大的影響，比如硬脂酸鎂，硬脂酸鎂外觀(guān)呈片狀，潤滑的機理是在顆粒表面進(jìn)行包裹，因此硬脂酸鎂混合時(shí)間不宜過(guò)長(cháng)，1-2min就好。用量過(guò)多或混合時(shí)間過(guò)長(cháng)可能會(huì )使片芯松軟，可壓性下降、溶出降低以及膜粘附性下降（這對于MCC或可壓淀粉等塑性形變輔料影響較大，對乳糖等脆性形變輔料影響稍小，脆性斷裂相當于增加了接觸面積）。另外還有超級崩解劑可能導致包衣后片面有坑點(diǎn)不光滑，這是因為超級崩解劑作用機制是吸水膨脹，包衣過(guò)程中超崩吸濕膨脹造成。