研究美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎的臨床效果。

　　方法選取2012年8月至2015年7月本院新生兒科收治的66例化膿性腦膜炎患兒為研究對象，采用隨機數表法將其分為觀(guān)察組與對照組，每組各33例。兩組患兒均行常規治療，對照組患兒加用頭孢曲松鈉治療，觀(guān)察組患兒在對照組治療基礎上加用美羅培南治療。比較兩組患兒臨床療效、細菌學(xué)療效、治療前后腦脊液與血清中一氧化氮（NO）和硫化氫（H2S）水平變化情況及及治療期間不良反應發(fā)生率。

　　結果觀(guān)察組患兒臨床療效、細菌學(xué)療效均顯著(zhù)優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組患兒治療后腦脊液與血清中H2S和NO水平均較治療前降低（P＜0.05），觀(guān)察組患兒腦脊液與血清中H2S和NO水平均顯著(zhù)低于對照組（P＜0.05）。兩組患兒治療期間不良反應發(fā)生率比較差異無(wú)顯著(zhù)性（P＞0.05）。

　　結論美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎可獲得滿(mǎn)意的臨床療效及病原菌清除效果，抗炎作用較單一頭孢曲松鈉更顯著(zhù)，聯(lián)合用藥多為一過(guò)性不良反應，且患兒可耐受，不良反應無(wú)明顯增加。

　　關(guān)鍵詞：美羅培南；頭孢曲松鈉；新生兒化膿性腦膜炎

　　該病最常見(jiàn)的病原菌為腦膜炎球菌、肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌。美羅培南為常用抗生素，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌等有良好的抑菌效果，關(guān)于其用于治療小兒呼吸系統感染及泌尿系統感染的研究較多，且療效及安全性已得到臨床認可[2]，但其用于治療新生兒化膿性腦膜炎的研究較少，療效及安全性尚無(wú)直接證據。本研究選取本院66例化膿性腦膜炎患兒為研究對象，給予美羅培南治療，并與頭孢曲松鈉進(jìn)行隨機對照，現報道如下。

　　1、資料與方法

　　1.1、一般資料

　　選取2012年8月至2015年7月本院新生兒科收治的66例化膿性腦膜炎患兒為研究對象。納入標準：①接受CT、MRI等影像學(xué)及血常規、血生化等實(shí)驗室檢查，符合第8版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]中關(guān)于化膿性腦膜炎的相關(guān)診斷標準；②治療前未接受抗感染治療；③患兒家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標準：①本研究所用藥物過(guò)敏的患兒；②合并嚴重心、肝、腎等器質(zhì)性病變或其他先天性疾病患兒；③本研究所用藥物耐藥細菌誘發(fā)的感染患兒；④家長(cháng)拒絕接受本研究的患兒。本研究經(jīng)本院醫學(xué)倫理委員會(huì )批準。入選患兒中，男39例，女27例；年齡3～27天，平均（17.1±3.8）天；急性生理功能和慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHEⅡ）評分為15～20分，平均（17.4±1.2）分。將入選患兒以抽簽隨機分組法分為觀(guān)察組與對照組，每組各33例。觀(guān)察組：男21例，女12例，平均年齡為（18.3±2.9）天，平均APACHEⅡ評分為（17.2±0.9）分；對照組：男18例，女15例，平均年齡為（17.9±3.2）天，平均APACHEⅡ評分為（17.5±1.3）分。兩組患兒基線(xiàn)資料比較差異均無(wú)顯著(zhù)性（P＞0.05），具有可比性。

　　1.2、治療方法

　　兩組患兒均實(shí)施營(yíng)養支持、免疫增強、電解質(zhì)平衡調節等常規治療。對照組患兒靜脈滴注頭孢曲松鈉（國藥準字H10983036，規格：1.0g，按C18H18N8O7S3計），50～80mg/（kg?d），1次/天。觀(guān)察組患兒在對照組治療基礎上靜脈滴注美羅培南（國藥準字H20113022，以C17H25N3O5S計0.25g），20mg/（kg?次），2～3次/天。兩組患兒均持續治療1周。

　　1.3、觀(guān)察指標

　?。?）參考《抗菌藥物臨床研究指導原則》[4]評價(jià)兩組患兒治療后臨床療效：①痊愈：癥狀完全或基本消失，體征恢復正常，實(shí)驗室指標及細菌學(xué)檢查正常；②顯效：癥狀、體征、實(shí)驗室指標及細菌學(xué)檢查恢復3項；③有效：癥狀、體征、實(shí)驗室指標及細菌學(xué)檢查恢復2項；④無(wú)效：未達到上述標準?？傆行剩剑ㄈ龜担@效例數＋有效例數）/總例數×100%。

　?。?）細菌學(xué)療效參考《全國臨床檢驗操作流程》[5]，分為完全清除、部分清除、未清除及再感染。清除率＝（完全清除例數＋部分清除例數）/總例數×100%。

　?。?）比較兩組患兒治療前及治療1周后硫化氫（H2S）、一氧化氮（NO）水平變化情況。清晨采集患兒空腹靜脈血2ml，保存至含有EDTA抗凝劑的采血管中進(jìn)行離心處理，離心半徑75px，3000r/min離心15分鐘，分離血漿，保存至-80℃冰箱內冷存。H2S采用敏感硫電極法檢測，NO采用硝酸還原酶法檢測。

　?。?）比較兩組患兒用藥期間不良反應發(fā)生率。

　　1.4、統計學(xué)方法

　　采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數據統計分析。計量資料以x±s表示，比較采用t檢驗；計數資料以%表示，總有效率及不良反應發(fā)生率比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有顯著(zhù)性。

　　2、結果

　　2.1、兩組患兒臨床療效比較

　　觀(guān)察組患兒臨床療效顯著(zhù)優(yōu)于對照組（P＜0.05）（表1）。

　　2.2、兩組患兒細菌學(xué)療效比較

　　觀(guān)察組細菌學(xué)療效顯著(zhù)優(yōu)于對照組（P＜0.05）（表2）。

　　2.3、兩組患兒腦脊液與血清中H2S和NO水平比較

　　兩組患兒治療后腦脊液與血清中H2S和NO水平均較治療前降低（P＜0.05），觀(guān)察組患兒腦脊液與血清中H2S和NO水平均顯著(zhù)低于對照組（P＜0.05）（表3）。

　　2.4、兩組患兒治療期間不良反應發(fā)生率比較

　　兩組患兒治療期間不良反應發(fā)生率比較差異無(wú)顯著(zhù)性（P＞0.05）（表4）。

　　3、討論

　　美羅培南為臨床常用抗菌藥，具有廣泛的抗菌活性，尤其在抑制厭氧菌及需氧菌方面效果明確，同時(shí)對β-內酰胺酶水解作用穩定，可穿透腦膜屏障至腦脊液或體液內，有效濃度良好[6]。本研究結果顯示，應用美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎療效顯著(zhù)且具有較高的安全性。美羅培南給藥后分布于細胞外液，經(jīng)腎小球濾過(guò)。國外研究顯示，相比于成人，新生兒分布容積及清除率較低，且美羅培南細菌清除率與新生兒年齡呈正相關(guān)，即年齡越大，細菌清除率越高[7]。本研究結果顯示，觀(guān)察組患兒臨床療效及細菌學(xué)療效均顯著(zhù)高于對照組，表示美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎療效確切。

　　藥理學(xué)研究顯示，美羅培南將甲基導入碳青霉烯環(huán)1β位，可不與脫氫肽酶聯(lián)用，因此對腎功能的損傷較小[8]。本研究結果顯示，觀(guān)察組患兒經(jīng)聯(lián)合用藥后未見(jiàn)腎損傷病例出現，且給藥后中樞神經(jīng)反應輕微，主要因其與腦神經(jīng)細胞γ氨基丁酸受體親和性弱有關(guān)[9]。美羅培南常見(jiàn)不良反應包括腹瀉、惡心嘔吐、皮疹等[10]。本研究中，觀(guān)察組少數患兒發(fā)生輕微不良反應，未經(jīng)干預或短暫停藥后均自行緩解，不影響用藥，1例出現真菌性感染。研究認為長(cháng)期應用廣譜抗生素是導致真菌性感染的高危因素[11]，考慮與美羅培南誘發(fā)菌群失調有關(guān)，因此對于新生兒，應注意給藥時(shí)間，必要時(shí)預防性給予抗真菌藥。

　　本研究亦證實(shí)，頭孢曲松鈉單藥治療和美羅培南聯(lián)合頭孢曲松鈉治療對化膿性腦膜炎患兒H2S和NO水平均有一定的改善作用。H2S生成是神經(jīng)細胞興奮的表現因子，顱內感染發(fā)生時(shí)H2S水平上調[12，13]；NO由一氧化氮合酶催化氧及L-精氨酸反應后生成，當腦部缺血時(shí)，NO可通過(guò)腦血管擴張，提高腦血流量，發(fā)揮腦保護作用，但其血管擴張作用可導致腦組織氧化加劇，引發(fā)中樞神經(jīng)系統氧毒性[14，15]。本研究結果顯示，觀(guān)察組患兒干預一療程后血清NO和H2S水平降低，表明美羅培南具有一定的抗氧化作用，可緩解化膿性腦膜炎患兒中樞神經(jīng)系統毒性，可能改善患兒預后。

　　研究已證實(shí)，經(jīng)靜脈給藥后，美羅培南在腦脊液、血液中的濃度呈穩定上升趨勢[16]，常見(jiàn)顱內感染致病菌90%最低抑菌濃度低于美羅培南血清穩態(tài)藥物濃度，同時(shí)腦脊液中穩態(tài)濃度較高[17，18]。有研究認為美羅培南在早產(chǎn)兒中分布容積達0.74L/kg（0.24～1.2L/kg），清除率為0.157L/（kg?h），半衰期約3.5小時(shí)，本研究給予患兒美羅培南20mg/kg次，2～3次/天，可維持良好的血清與腦脊液血清穩態(tài)濃度，對于大部分病原菌均有良好的抑制作用[19，20]。本研究結果顯示，兩組患兒治療后血清與腦脊液中H2S和NO水平均顯著(zhù)降低，但觀(guān)察組患兒改善更顯著(zhù)，證實(shí)美羅培南聯(lián)合用藥可達到有效的藥物濃度，對病原菌的清除效果較好。

　　綜上，美羅培南聯(lián)合用藥可提高新生兒化膿性腦膜炎的臨床療效和細菌學(xué)療效，且安全性較高，患兒可基本耐受，臨床具有一定可行性。