這項研究的關(guān)鍵是下丘腦。在人體中，這塊腦區負責調控激素分泌，能影響人體生長(cháng)發(fā)育，以及代謝繁殖。2013年，蔡教授的團隊發(fā)現了下丘腦令人震驚的新功能——影響壽命。這個(gè)腦區里，NF-κB蛋白越活躍，小鼠的衰老跡象就越明顯。當他們增強NF-κB蛋白的活性，小鼠就死得越早。這個(gè)有趣的發(fā)現同樣發(fā)表在《自然》雜志上。
在蔡教授看來(lái)，這個(gè)結果很容易理解。下丘腦參與了許多生理反應，因此下丘腦里的異常信號會(huì )影響壽命。研究的關(guān)鍵在于如何利用這些知識，開(kāi)發(fā)出使人延年益壽的方法。
要做到這點(diǎn)，首先要知道下丘腦隨著(zhù)年齡增長(cháng)，會(huì )出現怎樣的變化。研究人員發(fā)現，當小鼠10個(gè)月大的時(shí)候，下丘腦內的神經(jīng)干細胞數量會(huì )出現下降。幾個(gè)月內，小鼠開(kāi)始露出老態(tài)。
這些干細胞數量減少，直接影響了衰老嗎？為了回答這個(gè)問(wèn)題，研究人員使用病毒，特異性地殺死了這些干細胞。后續結果表明，小鼠果然衰老得更快：他們的記憶力下降明顯，肌肉出現了退化，耐力與協(xié)調力也差得不行。“干擾這些干細胞，極大加速了衰老速度，”蔡教授說(shuō)：“這些神經(jīng)干細胞被摧毀的小鼠，死得要比對照組更早。”
既然干細胞減少可能會(huì )影響小鼠的壽命，那么增加下丘腦里的神經(jīng)干細胞，會(huì )不會(huì )延長(cháng)小鼠的壽命呢？蔡教授的團隊在小鼠的下丘腦內注射了兩種不同的神經(jīng)干細胞：第一種未經(jīng)改造，注射后很容易就會(huì )死亡，相當于沒(méi)注射；第二種經(jīng)過(guò)了改造，注射后能存活很久。研究發(fā)現，后一種干細胞可以延長(cháng)小鼠壽命達10%。
但這并不實(shí)用——很少有人會(huì )接受往腦子里注射干細胞這種激進(jìn)的長(cháng)壽方法。那么，有沒(méi)有方法開(kāi)發(fā)出更簡(jiǎn)便的長(cháng)壽手段呢？這就需要對神經(jīng)干細胞做進(jìn)一步的研究，了解它們?yōu)樯稌?huì )延長(cháng)壽命。
蔡教授與他的團隊發(fā)現，這些干細胞會(huì )通過(guò)外泌體釋放出miRNA分子。這些miRNA不參與蛋白的合成，但會(huì )影響關(guān)鍵基因表達。當研究人員分離出這些外泌體，并注射到小鼠體內后，神奇的現象發(fā)生了：原本應該展現出衰老跡象的小鼠，變得和普通小鼠一樣健康。它們的神經(jīng)干細胞數量沒(méi)有明顯減少，運動(dòng)能力和認知能力也得到了保持！
“我們的研究表明下丘腦里的神經(jīng)干細胞會(huì )自然減少，這會(huì )加速衰老的進(jìn)程，”蔡教授評論說(shuō)：“但我們發(fā)現，這個(gè)過(guò)程是可逆的。通過(guò)植入神經(jīng)干細胞，或是引入它們產(chǎn)生的分子，我們可以延緩衰老的步伐，甚至是逆轉衰老。”
目前，研究人員正在嘗試尋找外泌體內的數千種miRNA里，哪些對延緩衰老起到了決定性的作用。隨后，他們將嘗試把這款創(chuàng )新抗衰老手段應用到人體。
“這是一項非常有趣的研究，它可能帶來(lái)多種抗衰老的療法，”MIT的抗衰老研究大牛LeonardGuarente教授說(shuō)道：“最讓我著(zhù)迷的是它能延緩衰老的進(jìn)程?；畹镁貌⒉恢匾?，重要的是你活得又長(cháng)壽又健康。”
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